Page 144 - 《中国药房》2026年9期
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断延迟的情况下，早期经验性磺酰脲类药物治疗对特定                            访结果，所有患者在基因确诊后立即从胰岛素转换为磺
          基因型的 NDM 患者安全有效，并建议将其作为过渡性                          酰脲类药物，其癫痫症状均被良好控制，但仍存在不同
          治疗策略。                                               程度的残留神经发育损伤。值得注意的是，一项正在进
              除了在新生儿及儿童患者中具有明确疗效外，磺酰                          行的国际多中心研究（NCT05751525）旨在进一步明确
          脲类药物在早产儿乃至超早产儿这一特殊群体中也展                             启动磺酰脲类药物治疗的年龄对KCNJ11基因V59M突
          现出应用前景      [15―16] 。其中，Galderisi等 报道了1例胎龄          变所致中间型DEND综合征患者神经发育结局的影响，
                                          [15]
          仅26周+2 d的超早产儿（KCNJ11基因纯合突变）的治疗                      其结果将为早期干预策略提供更高级别的循证医学证
                                                                [20]
                                                                                  [21]
          经验，该患者在经历约6周胰岛素治疗后，转换为格列本                           据 。此外，Bowman 等 报道了首例宫内暴露于格列
          脲口服（经鼻胃管与母乳混合给药）治疗；格列本脲的起                           本脲的 KCNJ11 基因突变患者，该患者的母亲因妊娠期
          始剂量为0.2 mg/（kg·d），随后根据血糖监测结果下调至                     糖尿病从孕10周起服用格列本脲直至分娩，患者在出生
          0.01 mg/（kg·d）；治疗期间，患者血糖稳定维持在 4～8                   后 6 周时被确诊为 NDM 并转换为格列本脲治疗；随访
          mmol/L，并于出生后6个月（校正月龄3个月）时停药。                        至17岁时，该患者神经发育结局显著优于其他相同基因
              综上所述，以格列本脲为代表的磺酰脲类药物已成                          型患者。
          为 KATP通道基因突变 NDM 的标准病因性治疗方案，其                           综上所述，尽管磺酰脲类药物治疗可带来一定程度
          不仅能实现长期稳定的血糖控制，还能恢复患者自身胰                            的早期神经功能改善，但对于已造成的神经损伤，其逆
          岛素分泌功能。值得强调的是，其疗效与具体基因表型                            转效应可能具有局限性，部分症状甚至呈迟发性进展。
          密切相关，且临床须根据个体情况实施精准的剂量调整                            这也进一步提示，在神经损伤发生不可逆改变前应尽早
          与用药管理。                                              启动磺酰脲类药物干预，以最大限度保护患者的神经发
          2.2 神经获益                                            育潜能。
              早期启动磺酰脲类药物治疗 NDM，不仅能有效控                         3 磺酰脲类药物治疗NDM的安全性
          制血糖，对伴有神经发育障碍的患者还具有重要的神经                            3.1 常见不良反应
                                  [10]
          功能改善作用。Bowman等 对81例KCNJ11基因突变                       3.1.1 低血糖
          NDM 患者的长期随访结果显示，治疗前存在中枢神经                               低血糖是磺酰脲类药物治疗过程中最受关注的不
          系统症状的 38 例患者中，有 18 例在转换治疗后出现神                       良反应。然而，在针对 KATP通道基因突变 NDM 的研究
          经功能改善，1 例女性患者实现单侧手臂肌张力低下的                           中，严重低血糖事件的发生率较低。Bowman 等 在对
                                                                                                       [10]
          完全缓解；转换治疗后，所有患者中仍有52例存在神经                           81例KCNJ11基因突变患者进行的中位时间长达10.2年
          系统症状（包括原有症状持续者37例与治疗后新发症状                           的随访中，未发现任何严重低血糖事件。一项结合问卷
          者15例），15例新发症状者的中位年龄为2.1岁，其新发                        调查与连续血糖监测的前瞻性研究进一步细化了
          症状以心理或精神症状为主，并随着年龄增长而趋于明                            KCNJ11 基因突变 NDM 患者的低血糖特征，该研究结
                                                [11]
          显。对于 ABCC8 基因突变患者，Bowman 等 在另一项                     果显示，虽然患者使用了较高剂量的格列本脲[0.39
          纳入24例患者的国际多中心长期随访研究中，系统评估                           mg/（kg·d）]以实现血糖控制（HbA1c为5.7%），但是低血
          了其神经系统症状的发生率及治疗应答情况，结果显                             糖事件发生率较低（89.3%，患者每月低血糖事件发生不
          示，共有13例患者在随访期间存在神经系统症状，其中                           超过1次），且所有事件均未出现意识丧失或抽搐等严重
          以学习困难、发育迟缓、多动障碍最为常见；在转换治疗                           低血糖表现；连续血糖监测数据亦证实，患者血糖低于
          后，7例患者的神经功能得到改善。                                    70  mg/dL 的 时 间 占 比 与 非 糖 尿 病 人 群 相 当 ，仅 为
              另一项研究进一步印证了治疗时机的重要性：一名                          5.8% 。同样，在另一项针对ABCC8基因突变患者的长
                                                                  [22]
          患者在25日龄时被诊断为NDM并开始胰岛素治疗，但                           期随访（中位时间为10.0年）中，应用格列本脲也未发现
          在最初几年仍发展为DEND综合征；直至15岁时才被诊                          严重低血糖事件 。磺酰脲类药物这一优异的安全性
                                                                            [11]
          断有 KCNJ11 基因突变并转换为磺酰脲类药物治疗，虽                        特 征 在 法 国 、印 度 和 越 南 的 相 关 研 究 中 亦 得 到 印
          然至24岁时血糖控制良好，但是既有的神经发育障碍未                           证 [12―13，23] 。多数报告的低血糖事件与进食减少、并发疾
                         [17]
          观察到明显改善 。日本一项针对 25 例 KATP通道基因                       病或神经系统症状相关          [10，12] ，这提示临床应用该药时须
          突变NDM患者的研究进一步证实了早期磺酰脲类药物                            重视规律进食与综合管理。2022 年国际儿童青少年糖
          治疗的神经获益价值。该研究显示，在神经系统结局方                            尿病学会指南也明确指出，在剂量滴定良好的 NDM 患
                                                                                                         [3]
          面，2 例分别患有 DEND 综合征和中间型 DEND 综合征                     者中，磺酰脲类药物所致严重低血糖发生风险较低 。
         （介于DEND综合征和单纯NDM之间的一种亚型）的患                           3.1.2 胃肠道反应
          者在转换治疗后出现神经功能改善；尤为重要的是，3例                               磺酰脲类药物的胃肠道反应主要表现为腹泻、恶
          携带中间型 DEND 相关突变的患者因在早期及时启用                          心、食欲减退等，但通常为轻度至中度。在法国的一项
          磺酰脲类药物治疗，其神经发育在1～5岁期间均保持正                           队列研究中，3例患者出现腹泻，其中1例因腹泻持续而
            [18]
                      [19]
          常 。Baby等 报道了3例DEND综合征患者的长期随                         停用格列本脲混悬液，该患者后续换用格列本脲片剂后
          · 1238 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 9                              中国药房  2026年第37卷第9期
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