Page 145 - 《中国药房》2026年9期
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[3]
                    [12]
          耐受性良好 。这一现象提示，部分胃肠道反应可能与                           滴定，直至血糖达标 。对于超早产儿及极低出生体重
          混悬液中的特定辅料有关，而非格列本脲本身。总体来                           儿，则需采用“微剂量”策略：该类患者对磺酰脲类药物
          看，因胃肠道反应导致磺酰脲类药物治疗终止的情况较                           高度敏感，调整滴定速度应更为缓慢，维持剂量通常显
          为罕见。                                               著低于足月患者。
          3.1.3 其他不良反应                                           在治疗监测与安全性管理方面，已有研究提示连续
              现有研究表明，磺酰脲类药物在治疗 NDM 患者时                       血糖监测可用于优化磺酰脲类药物剂量滴定，有助于识
                                                                                           [22]
          不易出现牙齿染色、肝肾功能损害、光敏反应或过敏反                           别血糖波动模式、指导个体化调整 。治疗期间患者需
          应等严重特异性不良反应           [10―12] 。在对KCNJ11基因突变        规律进食，避免因喂养不足诱发低血糖；发热、呕吐、腹
          队列的长期随访中，虽有极个别病例报告肝脂肪变性与                           泻等急性疾病期间应酌情减量或暂停给药                  [12，22] 。若混悬
          牙齿染色，但均属罕见，且未导致磺酰脲类药物治疗中                           液剂型为“即用型”口服混悬液，给药前无须振摇，直接
            [10]
          断 。此外，即使在早产儿这一脆弱人群中，个案报告                           使用配套的口服给药器抽取并喂入患者口中 。此外，
                                                                                                    [7]
          也显示，经过精细的剂量调整，磺酰脲类药物治疗耐受                           应对监护人进行系统性用药教育，具体内容包括低血糖
          性良好，未出现预期外的不良事件              [15―16] 。             的识别与应急处理（立即口服葡萄糖或含糖饮料）、剂量
          3.2 长期安全性                                          调整的基本原则以及定期随访的重要性等                  [3，22，24] 。
              磺酰脲类药物在KATP通道基因突变NDM患者中表                       5 结语
          现出良好的长期耐受性。KCNJ11 或 ABCC8 基因突变                         以格列本脲为代表的磺酰脲类药物，通过精准靶向
          NDM 患者在中位随访超过 10 年后，单用磺酰脲类药物                       因功能获得性突变而异常开放的 KATP通道，已确立为
                                [10]
                                         [11]
          治疗的维持率分别为 93% 和 85.7% 。这一优异的长                      KCNJ11 或 ABCC8 基因突变 NDM 的标准病因性治疗。
          期耐受性在不同国家与医疗环境下的真实世界研究中                            多项长期随访研究为这一疗法的疗效与安全性提供了
          得到广泛印证      [12―14，18，23] 。                        高级别证据支持。这些研究不仅证实了磺酰脲类药物
              相关研究发现，在长达10年以上的随访中未发现与                        能实现持久稳定的血糖控制，更关键的是，量化评估了
          磺酰脲类药物相关的新的器官毒性或代谢异常                    [10―11] ，这  其对神经系统的明确获益，并系统证实了其对儿童生长
          证实了磺酰脲类药物在长期治疗中的安全性。在KCNJ11                        发育无不利影响，长期安全性良好。值得注意的是，其
          基因突变患者中，患者的身高水平在治疗前后保持稳定                           疗效与具体基因表型密切相关，且临床需根据个体情况
         （标准差分数在治疗前的中位数为－0.46，随访时的中位                         实施精准的剂量调整与用药管理。
          数为－0.29，P＝0.31），且体重指数在长期随访中呈适度                         然而，实现这一精准治疗的前提在于快速、明确的
          下降（标准差分数从 0.21 降至－0.25，P＝0.000 9）趋势，               基因诊断。一项大型国际队列研究证实，对6月龄前发
          这提示长期使用磺酰脲类药物治疗在有效控制血糖的                            病的 NDM 患者进行早期全面基因检测，诊断率超过
          同时，不仅对线性身高增长没有影响，还可有效地防止                           80%，并能直接改变近四分之一患者的治疗策略，凸显
          肥胖，甚至帮助患者体重向更健康的水平调节 。另                            了早期全面基因检测的决定性临床价值 。因此，临床
                                                   [10]
                                                                                                [25]
          外，接受磺酰脲类药物治疗的 ABCC8 基因突变患者，                        实践中应大力完善并普及快速基因诊断流程，在诊断明
          其生长参数处于正常范围 。超早产儿经格列本脲治                            确或高度疑似的情况下，应及时考虑经验性启动磺酰脲
                                 [11]
          疗后，仍能实现良好的追赶生长[平均每日体重增长 11                         类药物治疗。从卫生经济学角度来看，早期精准干预虽
                  [15]
          g/（kg·d）] 。由此可知，磺酰脲类药物在 KATP通道基因                   有一定初始成本，但能有效避免终身胰岛素治疗、严重
          突变 NDM 中表现出良好的长期安全性，不仅治疗维持                         低血糖事件及远期并发症所带来的直接与间接医疗支
          率高，还对患者的生长发育无不利影响。                                 出，其长期经济性优势显著。今后，亟需开展更多设计
          4 磺酰脲类药物治疗 NDM 的临床管理与用药                            严谨的长期随机对照试验，特别是聚焦于 NDM 患者超
          策略                                                 早期治疗窗口的干预研究，以进一步验证磺酰脲类药物
              磺酰脲类药物（以格列本脲为代表）的转换治疗应                         的早期治疗价值。同时，必须加快推进磺酰脲类药物儿
          在基因确诊后尽早启动。对于临床高度疑似KATP通道基                         童专用口服剂型的研发、临床评价与注册上市。
          因突变且合并严重高血糖、胰岛素难以控制的患者，可                               综上所述，通过完善“快速基因诊断-早期干预-研发
          考虑在基因检测结果尚未明确时经验性使用格列本脲                            专用剂型-长期随访”的全链条管理路径，磺酰脲类药物
              [14]
          治疗 。所需剂量主要取决于患者启动磺酰脲类药物                            的临床应用有望为NDM患者提供最优化的治疗方案和
          治疗的年龄以及具体的突变类型。国际指南仅建议“低                           最大化的健康获益。
          剂量起始、逐步上调”的原则，并未统一具体的起始剂量                          参考文献
              [3]
          数值 ；然而欧洲药品管理局批准的儿童专用制剂                             [ 1 ]  TRADA M，NOVARA C，MORETTO M，et al. Diagnosis
          Amglidia的说明书则明确推荐起始剂量为0.2 mg/（kg·d），                    and treatment of neonatal diabetes caused by ATP-channel
          并根据血糖监测结果每日上调 0.2 mg/（kg·d）直至停用                         mutations：genetic  insights，sulfonylurea  therapy，and
                [7]
          胰岛素 。临床实践中需根据血糖监测结果进行个体化                                future directions[J]. Children，2025，12（2）：219.

          中国药房  2026年第37卷第9期                                                China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 9    · 1239 ·
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