Page 132 - 《中国药房》2026年8期

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常 路为 PI3K/Akt 信号通路；动物实验进一步证实，参芪地
见的严重微血管并发症之一，其病理机制涉及血流动力 黄汤能有效增加DN模型大鼠体重，改善多饮症状，调节
学改变、代谢异常、氧化应激及炎症反应等多种因素 ， 糖脂代谢，降低24 h尿蛋白总量（24-hour urine total pro‐
[1]
临床上以持续性蛋白尿和进行性肾功能下降为主要特 tein，24 h-UTP）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）
征，是导致终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的 水平，并减轻肾脏病理损伤，且其机制与抑制肾组织中
[7]
[2]
主要原因 。目前DN的西医治疗以控制血糖、血压及使 PI3K/Akt 途径的过度活化密切相关 。在分子机制层
用肾素-血管紧张素系统阻断剂为主，虽可延缓疾病进 面，有研究表明，方中有效成分木犀草素可通过激活腺
展，但仍有相当比例患者进展至ESRD，亟须探索新的治 苷一磷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，
[3]
疗策略 。 AMPK）/沉默信息调节因子 1（silent information regula‐
中医药基于其整体调节、多靶点干预的特点，在DN tor 1，SIRT1）/叉 头 框 转 录 因 子 O1（forkhead box O1，
[4]
的长期管理中显示出良好潜力 。DN属中医学“消渴肾 FOXO1）途径，显著降低镉诱导的鸡肾损伤组织中总胆
病”“尿浊”“水肿”“关格”等范畴，其核心病机多为气阴 固醇、甘油三酯和葡萄糖水平，改善肾脏糖脂代谢紊乱，
[10]
两虚、脾肾亏虚，日久兼夹瘀血浊毒，本虚标实。参芪地 从而减轻 DN 肾损伤 ；槲皮素则可作用于过氧化物酶
黄汤源自清代《沈氏尊生书》，由六味地黄汤加人参、黄 体增殖物激活受体 α/γ-解偶联蛋白 1 轴，增强脂肪酸氧
芪化裁而成，具益气养阴、健脾补肾、利湿泄浊之效，乃 化，减少活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生，降
临床治疗气阴两虚型 DN 的经典方剂。临床报道显示， 低脂毒性，显著改善DN小鼠肾脏脂质积累和纤维化 ；
[11]
参芪地黄汤能有效减少DN患者尿蛋白，改善肾功能，缓 此外，毛蕊异黄酮、异鼠李素、山柰酚等亦可通过调控
[5]
解临床症状 。现有研究表明，该方可通过调控磷脂酰 PI3K/Akt途径改善糖脂代谢，降低IR [12―13] 。
肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激 1.2 抑制氧化应激
酶B（protein kinase B，又称Akt）、核因子-κB（nuclear fac‐ 氧化应激是指促氧化与抗氧化平衡失调。在高血
tor kappa-B，NF- κB）、转 化 生 长 因 子 β（transforming 糖条件下，ROS的过度产生及抗氧化防御减弱可导致肾
growth factor-β，TGF-β）等信号通路，发挥抗炎、抗氧化、 脏细胞（包括肾小球内皮细胞和管状上皮细胞）损伤，并
[6]
[14]
抗纤维化等多重效应 。本文对参芪地黄汤干预 DN 的 刺激ECM的产生，从而促成肾小球硬化 。参芪地黄汤
潜在机制及临床研究进展进行了综述，以期为中医药防 可通过多途径增强抗氧化能力。临床研究显示，补阳还
治DN的深入研究与临床应用提供思路。 五汤合参芪地黄汤化裁可显著提高DN患者的血清超氧
1 参芪地黄汤及有效成分干预DN的作用机制 化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧
参芪地黄汤由黄芪、人参、熟地黄、山茱萸、山药、牡 化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平，降低丙二
丹皮、茯苓、泽泻等药材组成。药理学研究表明，该方发 醛（malondialdehyde，MDA）水平，有效减轻机体氧化应
[15]
挥药效的有效成分主要来源于黄芪、牡丹皮、山茱萸等， 激状态，保护肾功能 。研究发现，参芪地黄汤可通过
包括毛蕊异黄酮、槲皮素、木犀草素、异鼠李素、山柰酚 干预缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）、
[7]
等黄酮类化合物 。这些成分可通过多靶点、多通路协 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、MAPK 等途
同调节糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、细胞死亡、胰岛 径，调节氧化应激、炎症反应等多重环节，发挥干预 DN
素抵抗（insulin resistance，IR）及肾脏纤维化等病理环 的作用；且参芪地黄汤的整体抗氧化效应并非依赖于单
节，发挥延缓DN进展的作用。 一成分，而是多种活性成分协同调控多个靶点与通路的
1.1 调节糖脂代谢 结果，尤其在改善血流动力学异常、抑制肾脏细胞凋亡
持续性高血糖会损害肾小球毛细血管，增加其通透 等方面具有一定优势 。针对该方中的重要药效成分
[16]
性，并促进系膜细胞（mesangial cell，MC）的持续增殖与 的研究也发现，山柰酚在链脲佐菌素（streptozotocin，
细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成，进而导致 STZ）诱导的DN大鼠模型中表现出显著的抗氧化作用，
[8]
肾小球硬化逐渐加重，最终损害肾脏微血管 。同时，脂 其主要通过激活核因子E2相关因子2（nuclear factor ery‐
质代谢异常引发的肾内脂质沉积亦能诱导 MC 增殖、 throid 2-related factor 2，Nrf2）/血红素氧合酶-1（heme
ECM 积聚以及肾小管损伤，共同推动 DN 的进展 。参 oxygenase-1，HO-1）信号轴，上调 SOD 和谷胱甘肽（glu‐
[9]
芪地黄汤整方及其有效成分可有效改善糖脂代谢紊乱。 tathione，GSH）等抗氧化酶的表达，降低ROS与MDA水
[17]
基于网络药理学分析，参芪地黄汤治疗 DN 的关键靶点 平，从而减轻DN肾脏氧化损伤 ；槲皮素亦可增强SOD
涉 及 Akt1、雌 激 素 受 体 1、丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 1 和过氧化氢酶活性，抑制脂质过氧化，从而改善DN患者
[18]
（mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1）等，核心通 的肾功能 ；此外，木犀草素与异鼠李素也被发现可通

· 1086 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 中国药房 2026年第37卷第8期