Page 128 - 《中国药房》2026年8期
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化合物可调节Nrf2通路以增强创面的抗氧化防御能力, 石香膏是一种中医外治膏药,由炉甘石、煅龙骨、乳香、
并且参与 AGEs/RAGE 介导的巨噬细胞极化过程,调控 赤石脂、没药、冰片、栀子组成,可抑制糖尿病大鼠
成纤维细胞激活和血管生成,以促进糖尿病创面愈 AGEs/RAGE通路,降低肉芽组织中NF-κB的表达,增加
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合 。红景天苷是一种苯乙醇类化合物,主要来源于中 内皮一氧化氮合酶的表达,以促进溃疡愈合 。
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药材红景天,该化合物可增加糖尿病创面组织中Nrf2蛋 3.3 基于SIRT1通路改善线粒体功能
白表达量及 SOD 活性,降低 Keap1 蛋白表达量,增强机 在糖尿病足溃疡的发生发展中,线粒体功能障碍是
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体抗氧化能力,从而促进创面愈合 。 关键环节。长期高血糖状态会导致线粒体氧化磷酸化
白子菜水提物可通过激活 Nrf2 通路,上调 HO-1、 异常、腺苷三磷酸生成减少,同时电子传递链泄漏大量
NQO-1和B细胞淋巴瘤2的表达,同时下调Bcl-2相关X ROS,引发氧化应激反应,而进一步损伤线粒体DNA和
蛋白的表达,以减轻氧化应激损伤,促进糖尿病创面血管 蛋白质,形成恶性循环。因此,针对性改善线粒体功能、
生成和肉芽组织生长 。黄精提取物可通过激活 Nrf2/ 控制氧化应激水平,成为治疗糖尿病溃疡的重要干预策
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HO-1通路,增强机体抗氧化能力,改善糖尿病创面微环境 略 。SIRT1是一种依赖NAD 的组蛋白脱乙酰酶,参与
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紊乱,进而有效抑制内源性及隐匿性皮肤损伤的发生 。 线粒体功能调节、氧化应激抑制、炎症反应调控及细胞
拔毒生肌散具有敛疮止血等功效,用于糖尿病溃疡 衰老进程等。研究发现,糖尿病患者多种组织中 SIRT1
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大鼠后,可使其创面组织中Nrf2蛋白和mRNA表达显著 表达下降,且该表达异常与创面愈合延迟密切相关 。
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上调,Keap1 蛋白和 mRNA 表达显著下调 。黄柏搽剂 忍冬苷是广泛存在于忍冬科植物中的一种黄酮类
由连翘、黄柏、金银花、蒲公英、蜈蚣等组成,具有清热解 化合物,可通过促进细胞自噬、减少细胞凋亡,加速血管
毒、消肿祛腐的疗效,能够激活 Nrf2 通路及其下游抗氧 再生与糖尿病伤口愈合,且SIRT1是忍冬苷发挥上述作
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化基因,进而减轻氧化损伤和抑制细胞凋亡,加速糖尿 用的潜在靶点 。虎杖苷是蓼科植物虎杖根茎等部位
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病创面愈合进程 。 提取的天然活性成分,可上调糖尿病大鼠创面组织中
3.2 基于AGEs/RAGE与NF-κκB通路抑制相关炎症 SIRT1 mRNA 及蛋白的表达,有效缓解氧化应激损伤,
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高血糖诱导的氧化应激与慢性炎症通过恶性循环 为创面愈合奠定基础 。人参皂苷作为一种类固醇化
相互加剧,推动糖尿病足溃疡的进展,导致溃疡创面长 合物,主要分布于人参等药材中,可通过上调 SIRT1 的
期处于难愈状态。高糖环境下,ROS 可激活 NF-κB 通 表达,发挥促创面愈合作用,有望成为治疗糖尿病足溃
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路,促进促炎因子释放,而促炎因子又会进一步诱导 疡的候选药物 。
ROS 生成,形成正向循环;同时,ROS 还可激活 NLRP3 中药复方 ANBP(专利号:ZL 2018 1 1634997.0)由
炎性小体,加剧炎症损伤;此外,AGEs与RAGE结合后, 仙鹤草、藕节、乳香、蒲黄组成,能够提高线粒体修复蛋白
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会引发炎症与氧化应激反应,阻碍溃疡创面愈合 。中 SIRT表达水平,增加线粒体数量、改善线粒体形态,减轻
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药可通过抑制AGEs/RAGE、NF-κB通路,打破氧化应激 创面氧化应激损伤,从而加速糖尿病创面修复进程 。
与炎症之间的恶性循环,改善创面微环境,为创面愈合 3.4 其他作用机制
创造有利条件。 姜黄素是从姜科植物根茎提取的多酚类化合物,可
黄芩苷是从黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,可 通过清除ROS,维持细胞稳定并促进糖尿病创面肉芽组
下调糖尿病大鼠 AGEs 和 RAGE 蛋白表达,降低炎症因 织生成与胶原蛋白积累,从而加快糖尿病创面的愈
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子水平,同时提高SOD、CAT等抗氧化酶活性,减轻氧化 合 。番红花为鸢尾科番红花属多年生草本植物,其亚
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损伤,进而促进创面愈合 ;此外,黄芩苷还能降低糖尿 种提取物可显著提升糖尿病大鼠创面组织中SOD活性,
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病大鼠主动脉组织中 NF-κB 蛋白表达,减少 ROS 形成, 降低 MDA 及羰基化蛋白含量,减轻氧化应激损伤 。
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有效保护糖尿病大鼠血管免受损伤 。白藜芦醇是一 银杏叶提取物可提升糖尿病大鼠创面组织中SOD活性,
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种天然多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎及促血管生成 有效增强其抗氧化能力,进而促进创面愈合 。
等多种生物活性,已被证实是治疗糖尿病创面的有效活 4 中药复方调控氧化应激的临床研究
性成分;将其负载于二氧化硅纳米颗粒并复合水凝胶, 近年来,随着循证医学的不断发展,中药复方在糖
可通过抑制 AGEs/RAGE 通路来减少炎症反应,缓解氧 尿病创面治疗中的临床研究逐步增多,为其调控氧化应
化应激损伤 [33―34] 。红景天苷可抑制AGEs诱导的人脐静 激的作用机制提供了临床证据。阳和汤具有益气温经、
脉内皮细胞中 ROS 和丙二醛(malondialdehyde,MDA) 活血通络的功效,可提高糖尿病患者一氧化氮及 VEGF
的生成,提升SOD活性,增加CAT和GSH-Px水平,同时 水平,增强创面组织供氧及微循环功能,同时降低MDA
抑制NF-ĸB p65和NLRP3炎性小体激活,保护高糖环境 含量、提升 SOD 水平,提示其有助于恢复机体抗氧化酶
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下的血管内皮细胞,为创面愈合提供保障 。 活性,进而缓解氧化应激损伤、改善创面局部微环境 。
当归四逆汤具有温经散寒、养血通脉的功效,可通 生肌玉红膏具有排毒祛腐、敛疮生肌的功效,可降低糖
过调节下调AGEs、RAGE的表达,抑制氧化应激和炎症 尿病足患者体内晚期蛋白氧化产物(advanced oxidation
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水平,促进血管生成,进而加速糖尿病溃疡创面愈合 。 protein products,AOPP)和 MDA 水平,同时提高 SOD 活
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