Page 133 - 《中国药房》2026年8期
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过恢复自噬流以及抑制黄嘌呤氧化酶活性等机制，减轻 肥胖小鼠的肝糖输出，同时，山柰酚能增加肝脏中Akt和
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氧化性肾损伤 。 己糖激酶的活性，全面提升机体胰岛素敏感性 ；在脂
1.3 抗炎 肪组织方面，山柰酚可通过抑制干扰素基因刺激因子/
高血糖、高脂血症以及高尿酸血症的综合效应能够 NLRP3 炎症途径，减少 db/db 小鼠脂肪组织中巨噬细胞
增强 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NOD-like 浸润，下调TNF-α、IL-1β等M1型炎症因子表达，并上调
receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎症 精氨酸酶 1、IL-10 等 M2 型炎症因子表达，从而缓解 DN
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小体的活性，该炎症小体由核苷酸结合寡聚结构域、亮 脂肪组织炎症及其引发的全身性 IR 。在高脂饮食联
氨酸富含重复序列和嘌呤域组成，可识别内源性危险信 合STZ诱导的2型糖尿病小鼠模型中，异鼠李素表现出
号并激活炎症反应。随着 DN 的进展，促炎细胞因子如 良好的抗 IR 效果，其可上调骨骼肌中磷酸化 AMPK-α
TNF-α和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平升高，由 （p-AMPK-α）和葡萄糖转运蛋白 4 的蛋白含量，通过激
此产生的炎症反应会损伤肾小球和小管，促进肾脏纤维 活AMPK途径促进葡萄糖的摄取和利用，显著降低空腹
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化 。研究表明，在db/db小鼠模型中，补阳还五汤合参 血糖（fasting blood glucose，FBG）、血清胰岛素水平和胰
芪地黄汤化裁能显著降低肾组织中 TNF-α、IL-1β 等炎 岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin
症因子的蛋白及mRNA表达水平，减轻肾脏炎症细胞浸 resistance，HOMA-IR），同时改善 DN 血脂异常、氧化应
润，其机制与该方可通过抑制血管内皮生长因子C（vas‐ 激和炎症状态 。槲皮素则可从“肠-外周器官轴”的角
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cular endothelial growth factor-C，VEGF-C）及 VEGF 受 度干预 IR，通过调节肠道菌群组成及代谢物，显著降低
体3途径和下游淋巴管新生标志物表达，进而减轻由淋 db/db 小鼠的体重、FBG、HOMA-IR，并修复肠道屏障功
巴管异常增生所加剧的DN局部炎症与纤维化微环境有 能，降低血清脂多糖和 D-乳酸水平，这些变化共同作用
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关 。另一项研究进一步揭示，参芪地黄汤化裁方可通 于全身，从而发挥缓解IR和降血糖的效应 。
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过抑制 ROS/NLRP3/Gasdermin D（GSDMD）途径，减少 1.5 调控细胞死亡
db/db小鼠肾组织中NLRP3炎症小体活化和下游炎症因 DN的进展与多种细胞死亡方式的异常激活密切相
子IL-1β、IL-18的释放，从而减轻DN足细胞损伤和肾脏 关，包括细胞凋亡、自噬失调、铁死亡等。细胞凋亡是
炎症反应 。相关分子研究显示，参芪地黄汤方中有效 DN中TECs和足细胞损伤的重要机制，凋亡相关途径的
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成分槲皮素可通过调节 TGF-β1/Smad 蛋白途径抑制炎 改变包括促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（Bcl-2-
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症与纤维化进程 ；毛蕊异黄酮可通过抑制 NF-κB p65 associated X protein，BAX）和半胱天冬酶-3（caspase-3）
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的磷酸化，显著降低TNF-α和IL-1β的表达，表明其抗炎 的增加，以及抗凋亡因子Bcl-2基因表达的减少等 。最
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作用与阻断NF-κB途径密切相关 ；山柰酚能下调TNF 新 研 究 发 现 ，参 芪 地 黄 汤 干 预 DN 大 鼠 后 ，可 上 调
受体相关因子6表达，抑制Toll样受体4（Toll-like recep‐ SIRT1、FOXO1 及自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链 3、
tor 4，TLR4）/NF-κB信号传导，减少肾小管上皮细胞（re‐ Beclin-1的表达，下调p62蛋白水平，同时改善肾小球滤
nal tubular epithelial cells，TECs）炎症反应，改善 DN 的 过屏障蛋白裂隙素和足细胞素的表达，减轻肾小球基底
病理进程 ；木犀草素则通过降低 TNF-α、IL-1β 等促炎 膜增厚和足细胞损伤，从而保护 DN 患者的肾功能 。
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因子水平并提升抗炎因子 IL-10 水平，缓解肾脏炎症 此外，参芪地黄汤还能通过抑制泛素特异性肽酶14的表
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状态 。 达，增强 Beclin-1 的第 63 位赖氨酸泛素化修饰，进而促
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1.4 改善IR 进足细胞自噬，改善膜性肾病等相关肾损伤 。同时，
IR是2型糖尿病及DN发生发展的关键病理生理环 参芪地黄汤还可通过调控GSH-Px4途径抑制铁死亡，减
节，其导致的高胰岛素血症和糖脂代谢紊乱，可进一步 轻肾脏脂质过氧化损伤——实验表明，参芪地黄汤能降
加剧肾脏血流动力学异常、氧化应激和炎症反应，促进 低DN模型小鼠肾组织中MDA、ROS和4-羟基壬烯醛水
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肾小球硬化和肾小管间质纤维化 。已有多项研究显 平，提升还原型GSH与氧化型GSH比值，并上调溶质载
示，参芪地黄汤的活性成分可从多器官、多途径改善IR。 体 家 族 7 成 员 11（solute carrier family 7 member 11，
毛蕊异黄酮可调控hsa-微小RNA（microRNA，miR）-324- SLC7A11）、SLC3A2、GSH-Px4等抗氧化蛋白表达，从而
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3p/Akt信号轴，影响hsa-miR-324-3p的表达，显著改善棕 抑制 DN 铁死亡进程 。还有研究发现，参芪地黄汤可
榈酸诱导的人肝癌细胞IR模型对胰岛素的敏感性，且作 通过调控酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4/溶血磷脂
用呈浓度依赖性 。山柰酚展现了改善肝脏和脂肪组 酸胆碱酰基转移酶 3/花生四烯酸-15-脂氧合酶轴，减少
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织IR的双重作用：在肝脏方面，山柰酚能直接抑制丙酮 花生四烯酸代谢相关蛋白表达及脂质过氧化产物的积
酸羧化酶的活性，从而抑制肝脏糖异生，降低高脂饮食 累，进一步抑制铁死亡，改善DN肾组织病理损伤和肾功
中国药房 2026年第37卷第8期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 · 1087 ·
