Page 134 - 《中国药房》2026年8期

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能指标 。相关分子研究显示，方中有效成分槲皮素可 表达，进而保护肾小球滤过屏障 。方健 基于“肠-肾
通过抑制 PI3K/Akt 途径降低高糖诱导的 TECs 凋亡，并 轴”理论开展的研究提示，参芪地黄汤可通过HIF-1α途
调节Bcl-2/Bax比例，减少caspase-3活化，从而发挥抗凋 径及细胞对有机物、无机物的应答反应，调节肠道菌群
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亡作用 ；异鼠李素被发现可通过表观遗传调控，抑制 组成与功能，减轻肠道菌群失调所致的肾损伤，从而改
miR-15b、miR-34a等自噬体调控miRNA，增加肾组织中 善 DN 肾脏微环境与细胞功能。值得注意的是，参芪地
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自噬体形成，减轻 DN 肾损伤 ；在 DN 中，NLRP3 炎症 黄汤的作用不仅限于DN，其在肾细胞癌中的研究显示，
小体激活可促进细胞焦亡、加剧肾损伤，而毛蕊异黄酮能 该方可调控 CCND1、NR3C2 等基因，影响氧化应激、细
够抑制NF-κB/NLRP3/硫氧还蛋白相互作用蛋白途径，降 胞周期与免疫应答等途径，提示其在多种肾脏疾病中具
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低IL-1β等炎症因子释放，减轻氧化应激与纤维化，从而 有潜在的应用前景 。
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抑制肾细胞炎症性死亡 。 2 参芪地黄汤用于DN的临床研究
1.6 改善肾脏纤维化 参芪地黄汤干预DN的药效学机制在动物模型和细
肾脏纤维化是DN进展至ESRD的关键病理特征之 胞实验中得以阐释，其临床疗效也得到多项随机对照试
一 ，主 要 表 现 为 ECM 过 度 沉 积 、上 皮 - 间 质 转 化 验的验证。与单纯西药方案相比，其在降低尿蛋白、延
（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及炎症反应持 缓肾功能下降等方面表现出独特优势，且不良反应较
续激活，最终导致肾单位结构破坏与功能丧失。TGF- 少，更适合 DN 的长期管理。近年来的诸多临床研究进
β1/Smad、NF-κB 等信号途径的异常激活是驱动肾脏纤 一步证实，参芪地黄汤联合基础治疗能有效改善 DN 患
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维化的重要分子机制 。研究显示，补阳还五汤合参芪 者的各项生化指标，已逐步成为中西医结合防治 DN 的
地黄汤化裁可通过下调 Wnt 家族成员 4、磷酸化糖原合 常用方剂，被《糖尿病肾病病证结合诊疗指南》等多个指
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酶激酶 3β、β-肌动蛋白（β-actin）及 TGF-β1等蛋白表达， 南收录 。
抑制经典Wnt/β-actin途径的活化，进而减少平滑肌肌动 2.1 参芪地黄汤单用治疗DN
蛋白α、Ⅲ型胶原等纤维化标志物的表达，同时上调上皮 海江等 将108例气阴两虚兼血瘀证糖尿病肾病患
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标志物E-钙黏蛋白，显著降低DN小鼠的尿白蛋白/肌酐 者随机分为参芪地黄汤加味治疗组与常规治疗组，治疗
比值，减轻其肾组织病理损伤与胶原沉积，从而抑制 1 个月后，参芪地黄汤加味治疗组患者的临床有效率
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TECs向间质转化，延缓肾小管间质纤维化进展 。最新 （88.89%）显著高于常规治疗组（65.79%），且尿液中肾损
的研究进一步揭示，补阳还五汤合参芪地黄汤化裁能通 伤分子-1、肝型脂肪酸结合蛋白水平均显著低于常规治
过调节表观遗传机制发挥抗纤维化作用，显著上调肾组 疗组（P＜0.05）。吴睿轩等 研究发现，与常规治疗相
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织中 m6A RNA 甲基转移酶蛋白 3 的表达，恢复 m6A 甲 比，参芪地黄汤可显著改善 DN 患者的气短懒言、腰酸、
基化水平，进而抑制转录因子 Snail 的 mRNA 表达。 口干舌燥、头晕、手足心热的中医证候评分，降低血肌酐
Snail 作为 EMT 的核心调控因子，其下调可导致上皮标 （serum creatinine，Scr）、BUN 水平，提升血浆白蛋白水
志物E-钙黏蛋白表达增加，间质标志物（波形蛋白、平滑 平，并抑制微炎症因子IL-6、TNF-α的表达（P＜0.05）；相
肌肌动蛋白α）表达减少，从而有效抑制EMT过程，改善 关性分析进一步提示，Scr 与 IL-6、TNF-α 水平呈正相
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DN 肾组织纤维化与结构损伤 。还有研究显示，该方 关，表明该方可能通过抗炎机制干预 DN。杜小梅等 [52]
中的重要药效成分山柰酚可通过抑制Ras同源家族成员 从“肠-肾轴”角度探讨了参芪地黄汤加减对气阴两虚型
A（Ras homolog gene family member A，RhoA）/Rho 型相 DN 患者的影响，结果发现，与常规治疗相比，该方可显
关蛋白激酶途径，降低纤维化相关因子 TGF-β1、纤维连 著提升患者的肠道益生菌数量，减少致病菌，并降低炎
接蛋白、胶原Ⅳ等的表达，同时上调 E-钙黏蛋白与裂隙 症因子水平（P＜0.01）。该研究提示，参芪地黄汤可能
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素，从而减轻DN肾组织纤维化与结构损伤 ；毛蕊异黄 通过调节肠道菌群平衡、减轻慢性微炎症来发挥干预
酮能够通过抑制 TLR4/NF-κB 途径发挥抗纤维化作 DN的作用。
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用 ；木犀草素可通过调节 AMPK/NLRP3/TGF-β 信号 2.2 参芪地黄汤联合其他方剂治疗DN
轴，抑制炎症小体活化与纤维化进程 。 为增强疗效、兼顾多病机、改善多项肾功能指标，临
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1.7 其他 床常将参芪地黄汤与其他方剂联合使用。例如，梁立
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除前述主要途径外，临床研究证实，参芪地黄汤能 革 将120例气阴亏虚、瘀浊阻络证DN患者随机均分为
显著降低 DN 患者的蛋白尿水平，其机制涉及抑制哺乳 两组，分别给予参芪地黄汤合桃核承气汤化裁与厄贝沙
动物雷帕霉素靶蛋白通路活性、减轻内质网应激，下调 坦片进行治疗，结果发现，参芪地黄汤合桃核承气汤化
葡萄糖调节蛋白 78、肌醇需求酶 1、c-Jun 氨基末端激酶 裁治疗组患者的糖脂代谢、肾功能及血液流变学指标等

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