Page 127 - 《中国药房》2026年8期

嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸（reduced nicotinamide adenine di‐ Wound healing disorder
nucleotide phosphate，NADPH） 、NADPH 氧 化 酶
（NADPH oxidase，NOX）家族过度活化等机制诱发氧化
应激，造成活性氧（reactive oxygen species，ROS）过量生
成与抗氧化系统受损，打破机体氧化-抗氧化平衡，这是
糖尿病相关氧化应激的重要分子基础 [4―5] 。此外，高糖
环境下大量生成的糖基化终产物（advanced glycation
/ /
end product，AGEs）与糖基化终产物受体（receptor for ad‐
vanced glycation end products，RAGE）特异性结合，可激活
[6]
炎症通路、加重氧化应激，导致创面修复异常 ；同时会
造成中性粒细胞功能受损，使中性粒细胞胞外诱捕网
（neutrophil extracellular traps，NETs）在创面异常积聚，
形成慢性炎症微环境 [7―8] 。巨噬细胞也易极化为促炎
M1表型，难以向抗炎M2表型转化，致使促炎因子过量、 O 2⁻：超氧阴离子；SIRT1：沉默信息调节因子1；Keap1/Nrf2/ARE：
Kelch样ECH相关蛋白1/核因子红细胞2相关因子2/抗氧化反应元件；
[9]
修复因子不足 。在AGEs与氧化应激共同作用下，炎症
NQO-1：NAD（P）H醌氧化还原酶1；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；
通路持续激活，严重阻碍创面愈合并促进慢性溃疡形 CAT：过氧化氢酶；SOD：超氧化物歧化酶；HO-1：血红素加氧酶1；
[6]
成 。可见，炎症与氧化应激形成恶性循环，使创面微环 NADP：氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸；GSH：还原型谷胱甘肽；
境持续处于过度炎症状态。长期高血糖还会引发大血 GSSG：氧化型谷胱甘肽；NLRP3：NLR家族含Pyrin结构域蛋白3；NF-
管粥样硬化及微血管病变，直接阻碍创面修复；同时血 κB：核因子κB；TNF-α：肿瘤坏死因子α；IL-6：白细胞介素6；Wound
healing disorder：创面愈合障碍；Glucose：葡萄糖；Antioxidant defense
管舒张功能下降，血管内皮生长因子（vascular endothe‐
system：抗氧化防御系统；Electron leak：电子漏；Lipid damage：脂质损
lial growth factor，VEGF）作用减弱，内皮细胞功能异常，
伤；Proteins damage：蛋白质损伤；DNA damage：DNA损伤；Cellular
[10]
导致新生血管数量少、质量差，显著延缓创面愈合 。 dysfunction：细胞功能障碍。
2 氧化应激与糖尿病创面愈合的关系 图1 氧化应激介导糖尿病创面愈合障碍机制示意图
氧化应激指机体内氧化产物与抗氧化防御机制的
失衡状态，是导致糖尿病创面愈合障碍的核心病理环节 SIRT1等氧化应激相关通路，激活抗氧化防御体系、抑制
炎症反应、改善线粒体功能，有效缓解氧化应激损伤，进
之一，氧化应激介导糖尿病创面愈合障碍的机制图见图
[11]
1 。机体依靠抗氧化防御系统维持氧化还原平衡，正 而促进糖尿病创面愈合。
常生理下可调控ROS水平、抵御氧化损伤；病理状态下， 3.1 基于Nrf2/ARE通路的抗氧化调控
过度氧化应激会破坏细胞结构与功能，损伤DNA、脂质、 Nrf2是调控机体抗氧化反应的核心转录因子，可通
蛋白质等生物大分子，引发不可逆的细胞凋亡，削弱组 过调控下游抗氧化酶表达，维持机体氧化还原平衡，而
织再生的细胞基础 [12―13] 。ROS 是糖尿病创面的关键介 糖尿病状态下该因子活性常受到显著抑制 [17―18] 。在正
质。持续高血糖会导致ROS过量，从而打破氧化还原平 常状态下，Nrf2 与 Keap1 结合呈胞内失活状态；当机体
衡并激活炎症通路，使创面长期处于过度炎症状态，大 受到氧化应激刺激时，Nrf2 与 Keap1 解离后转入细胞
量促炎因子又会加重局部氧化应激；此外，ROS 还可抑 核，结合ARE，启动SOD、CAT、HO-1等抗氧化酶基因的
制VEGF信号传导、损伤内皮细胞，导致新生血管不足、 转录与表达，故 Nrf2/ARE 通路是维持氧化还原平衡的
[19]
创面供血缺氧，而缺氧又进一步促进 ROS 生成，最终阻 关键通路 。
碍创面修复 [14―16] 。因此，靶向调控氧化应激、恢复创面氧 芦丁是一种广泛存在于槐米、槐角等多种中药中的
化还原平衡，是改善糖尿病创面愈合障碍的关键策略。 黄酮类化合物，可有效上调 Nrf2 表达，促进抗氧化酶生
3 中药调控氧化应激对糖尿病创面的作用机制 成，降低基质金属蛋白酶、生长因子及促炎因子水平，从
[20]
中医认为，糖尿病创面（如糖尿病足溃疡）属“消渴” 而降低溃疡创面形成风险 。黄芪甲苷是黄芪的主要
“脱疽”范畴，核心病机“本虚标实”与氧化应激密切相 活性成分之一，可通过调控 Keap1/Nrf2/ARE 通路，增强
关。患者正气亏虚、气阴两虚，久病及肾致脾肾阳虚，机 细胞的抗氧化防御能力并抑制铁死亡，促进糖尿病创面
[21]
体抗氧化与清除自由基能力下降；湿热蕴结、瘀血阻络 组织再生 。芍药苷是从芍药中提取的一种活性成分，
则造成代谢废物堆积，引发炎症与微循环障碍，诱发并 可通过激活Nrf2通路减轻氧化应激损伤，以促进糖尿病
[22]
加重氧化应激。而氧化应激又会进一步加剧湿热与瘀 创面的愈合进程 。紫檀芪是一种二苯乙烯类多酚化
血，形成恶性循环。中药治疗糖尿病创面以“整体观念” 合物，最早从紫檀属植物中分离得到，该化合物可通过
“辨证论治”为核心，通过调和脏腑机能、平衡阴阳气血 表观遗传调控逆转Nrf2通路抑制状态，展现出作为糖尿
[23]
提升机体修复能力。与单靶点化学药相比，中药单体、 病创面愈合增强剂的潜力 。肉桂醛是一种醛类有机
提取物及复方可通过调控 Nrf2、AGEs/RAGE、NF-κB 和 化合物，大量存在于肉桂等植物体内，在高糖条件下该

中国药房 2026年第37卷第8期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 · 1081 ·