Page 91 - 《中国药房》2026年7期

assessment for insulin resistance， as well as MDA content， the expression levels of Notch1， Notch intracellular domain， hairy and
enhancer of Split 1 and Delta-like protein 1 in renal tissue were all significantly decreased （P＜0.05）. The levels of GSH and SOD
in renal tissue were significantly elevated （P＜0.05）. Moreover， the improvement in these indicators was significantly more
pronounced in the chs Ⅳ high-dose group compared to the chs Ⅳ low-dose group （P＜0.05）. CONCLUSIONS Chs Ⅳ can
ameliorate renal pathological damage and functional impairment in DN rats. Its underlying mechanisms include restoration of
glucose homeostasis and insulin sensitivity， attenuation of renal oxidative stress， and suppression of aberrant Notch signaling
pathway activation.
KEYWORDS chikusetsu saponin Ⅳa； diabetic nephropathy； insulin resistance； oxidative stress； Notch signaling pathway

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）作为糖尿病 Molecular Devices公司）、eBlot型成像系统（上海易孛特
最常见的微血管并发症之一，已成为全球终末期肾病的 光电技术有限公司）、moticBA210型光学显微镜（厦门麦
[1]
主要病因 。随着糖尿病患病率的持续攀升，DN的发病 克奥迪实业集团有限公司）。
率也显著上升，且患病年龄呈年轻化趋势，给公共卫生 1.2 主要药品与试剂
[2]
系统带来了沉重负担 。目前，尽管在DN的诊断和常规 chsⅣ对照品（纯度＞98%，批号 BP0675）购自武汉
治疗方面已取得一定进展，但现有手段仍难以有效阻断 科斯坦生物科技有限公司；链脲佐菌素（纯度＞99%，批
[2]
疾病进展 。因此，开发DN的新型治疗策略具有重要临 号 T1507）购自美国 Target Mol 公司；还原型谷胱甘肽
床价值。 （reduced glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide
DN 的发病机制复杂，其核心驱动因素为持续高血 dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、血尿
糖诱发胰岛素抵抗，加剧了肾脏局部及全身的代谢紊 素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿蛋白（urine protein，
乱，构成疾病始动环节 [1―2] 。在此背景下，肾脏局部氧化
UPRO）和血肌酐（serum creatinine，SCr）测定试剂盒（批
应激反应增强，导致活性氧大量积累，直接损伤肾小球
号 分 别 为 A006-2-1、A001-3-2、A003-1-2、C013-2-1、
[3]
及肾小管结构，是重要的中间致病途径 。近年来的研
C035-2-1、C011-2-1）均购自南京建成生物工程研究所有
究进一步揭示，上述病理变化可异常激活在正常成人肾
限公司；大鼠胰岛素（insulin，INS）检测试剂盒（批号
脏中处于静息状态的 Notch 通路，该通路活化后可参与
XF02128）购 自 上 海 信 帆 生 物 科 技 有 限 公 司 ；兔 源
足细胞凋亡、肾小管上皮-间质转分化等关键事件，最终
Notch1 抗体（批号 MBS801459）购自美国 MyBioSource
驱动肾纤维化的进程 [4―5] 。由此可见，高血糖、胰岛素抵
公司；兔源毛状增强子分裂蛋白 1（hairy and enhancer of
抗、代谢紊乱、氧化应激与 Notch 信号通路等相互关联，
Split 1，Hes1）抗体（批号 11988）购自美国 Cell Signaling
共同构成了DN发生发展的核心病理网络。
Technology 公司；兔源 Delta 样蛋白 1（Delta-like protein
竹节参皂苷Ⅳa （chikusetsu saponin Ⅳa，chsⅣ）是五
1，Dll1）抗体（批号ab10554）购自英国Abcam公司；增强
加科植物竹节参的主要活性成分，现代药理研究证实其
型化学发光检测试剂盒、兔源 Notch 胞内结构域（Notch
具有抗炎、抗氧化、调节代谢等多重生物活性 [6―7] 。值得
intracellular domain，NICD）抗体（批号分别为 PK10001、
注意的是，已有研究表明，chsⅣ在糖尿病动物模型中能
20687-1-AP）均购自武汉三鹰生物技术有限公司；RIPA
改善胰腺 β 细胞功能，促进外周组织葡萄糖摄取，并对
心、脑、肝等多器官具有保护作用 [5―8] ；且有研究发现，chsⅣ 试剂、兔源甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）抗体和辣根
[9]
可通过抑制氧化应激和细胞凋亡减轻急性肾损伤 。这 过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）标记山羊抗兔
些证据提示，chsⅣ可能通过调控糖代谢、氧化应激和细 IgG二抗（批号分别为P0013C、AG019、A0208）均购自上
胞信号通路等环节发挥肾脏保护作用。鉴于此，本研究 海碧云天生物技术有限公司；即用型免疫组化试剂盒
通过建立DN大鼠模型，系统评估chsⅣ对模型大鼠肾脏 （批号abs957）购自爱必信（上海）生物科技有限公司。
功能和结构的影响，并从糖代谢、氧化应激和Notch通路 1.3 实验动物
3 个维度探讨其可能的作用机制，为开发 DN 新型治疗 50只SPF级SD雄性大鼠（7周龄，体重210～230 g）
策略提供实验依据，也为中药活性成分的多靶点作用机 购自遵义医科大学动物实验中心[动物生产许可证号：
制研究提供新思路。 SCXK（黔）2021-0002]。大鼠饲养在遵义医科大学实验
1 材料 动物中心屏障环境动物房内，动物房温度22～25 ℃、湿
1.1 主要仪器 度 50%～70%、12 h 光/12 h 暗循环。大鼠在适应性饲养
本研究所用主要仪器有：EnVision 型酶标仪（美国 阶段自由摄食和饮水；在实验阶段按实验要求接受喂
Revvity 公司）、ScanLater 型蛋白质电泳转印系统（美国 食，可自由饮水。本动物实验方案已获得遵义市第一人

中国药房 2026年第37卷第7期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 7 · 909 ·