Page 29 - 《中国药房》2026年7期

表3 药源性低纤维蛋白原血症防治策略的重要性、可行性评分及CV
重要性 可行性
证据 推荐
防治策略 评分均 评分标准 评分均 评分标准
等级 强度 CV CV
值/分 差/分 值/分 差/分
策略1：使用可能引起药源性低纤维蛋白原血症的药物前，应评估患者的基线FIB水平及出血风险；对于高风险患者，考虑使用替代药物 中 强推荐 4.800 0.414 0.086 4.733 0.594 0.125
策略2：对于高风险人群（如高龄、肝肾功能异常、用药疗程较长、累积剂量较大、低蛋白血症人群等），在使用可能引起药源性低纤维蛋白 中 强推荐 5.000 0 0 5.000 0 0
原血症的药物期间应定期监测FIB水平。对于干扰FIB合成的药物（替加环素、托珠单抗、丙戊酸钠、门冬酰胺酶、培门冬酶），建
议每3～5 d监测FIB浓度；对于直接消耗FIB的药物（巴曲酶、矛头蝮蛇血凝酶、尖吻蝮蛇血凝酶、蛇毒血凝酶、白眉蛇毒血凝酶、
阿替普酶），建议每次用药前监测FIB浓度
策略3：当FIB浓度显著降低（如＜1.0 g/L）或出现出血症状时，若不能排除药物影响，应立即停用可疑药物或减少可疑药物剂量并及 高 强推荐 4.800 0.561 0.117 4.400 0.737 0.167
时处理
策略4：FIB替代治疗首选FIB浓缩物，其次为冷沉淀；若无法获得FIB浓缩物和冷沉淀，可输注新鲜冰冻血浆。目标FIB浓度最好≥ 中 弱推荐 4.267 0.799 0.187 4.333 0.488 0.113
1.5 g/L
策略5：围术期及加强监护病房患者使用药源性低纤维蛋白原血症高风险药品时，若FIB浓度＜1.5 g/L且无替代治疗药物，建议补充FIB 高 强推荐 4.800 0.414 0.086 4.400 0.737 0.167
使其维持在1.5～4.0 g/L
3 讨论 托珠单抗作为IL-6受体抑制剂，可通过阻断IL-6信号通
[15]
3.1 药源性低纤维蛋白原血症高风险药品目录及防治 路抑制 FIB 合成 ，而替加环素对 IL-6 信号通路的影响
[16]
策略的建立 尚不明确 。FIB 主要由肝细胞合成，因此在严重肝病
本研究系统整合了国内外循证证据，将 ADR 自发 （如肝硬化、重症肝炎）患者中，其合成功能受损常导致
报告数据库与真实世界研究中共同提及的怀疑药品纳 FIB 浓度下降。近年来，替加环素相关肝毒性的报道逐
入药源性低纤维蛋白原血症高风险药品目录，并附列相 渐增多 [17―18] 。体外实验证实，替加环素能够直接损伤肝
[19]
关风险因素、证据等级及推荐强度，为专家评议提供了 细胞合成功能 。然而，由于纳入样本量有限，现有回
依据。经过第一轮函询，头孢哌酮舒巴坦、美罗培南、利 顾性研究并未发现替加环素相关低纤维蛋白原血症与
[20]
奈唑胺、依拉环素、甲泼尼龙、泼尼松龙、地塞米松及泼 肝功能损伤直接相关 。对于高龄及肝肾功能不全患
尼松的重要性评分均值均小于 3.5 分和/或 CV 大于 0.3， 者，其药物代谢能力下降，毒性风险相应增加，若无替代
予以剔除；5 条防治策略的重要性及可行性评分均值均 治疗方案，在使用高风险药品期间应密切监测 FIB
大于3.5分，且CV均小于0.3，全部保留。专家共提出28 浓度。
条修改及增补意见，其中针对药源性低纤维蛋白原血症 3.3 药源性低纤维蛋白原血症防治策略
高风险药品目录，专家建议进一步明确原发疾病、联合 药源性低纤维蛋白原血症尚无特异性的治疗方法，
用药、同类型其他药物（如其他四环素类药物）以及其他 主要防治策略包括停用可疑药品和补充 FIB 替代药
相关血液系统 ADR（如利奈唑胺引起的血小板减少）与 物 [21―23] 。FIB 浓缩物因其有标准化的 FIB 浓度并经过病
低纤维蛋白原血症的相关性。本研究对专家建议进行 毒灭活，可实现快速给药，推荐将其作为药源性低纤维
了循证评价并将循证结论补充至高风险药品纳入依 蛋白原血症治疗的首选方案。相比之下，冷沉淀中 FIB
据中。 含量低于 FIB 浓缩物，且需血型匹配后方可使用；新鲜
针对药源性低纤维蛋白原血症的防治策略，专家建 冰冻血浆中FIB含量更低，大量输注可能增加输血相关
议细化“定期监测”的具体时间以便操作；明确无替代药 肺损伤及病毒传播风险。现有研究表明，FIB 浓缩物治
物时，如何权衡治疗获益与 ADR 风险；评估 FIB 替代治 疗能够显著提升严重低纤维蛋白原血症患者，包括大出
疗药物的可及性，并制定避免过度补充的指导原则。本 血患者的血浆FIB浓度并改善其凝血功能，进而提高患

课题组结合循证证据对防治措施进行修改、完善，随后 者短期生存率 [24―25] 。然而，对于替加环素相关低纤维蛋
开展第二轮函询。 白原血症加强监护病房患者，FIB 浓缩物治疗的临床疗
经过两轮论证与修订，最终形成了涵盖11种高风险 效有限，仅有22.7%的患者血浆FIB恢复至正常浓度，并
药品及5条防治策略的共识性目录与策略。 且恢复时间与停药后是否使用替代治疗及使用何种替
[26]
3.2 药源性低纤维蛋白原血症发生机制 代治疗方案均无明确关联 。因此，应对药源性低纤维
在被纳入药源性低纤维蛋白原血症高风险药品目 蛋白原血症的核心是预防与早期治疗。在使用低纤维
录的药品中，托珠单抗及替加环素导致低纤维蛋白原血 蛋白原血症高风险药品前，应仔细评估患者状况，一旦
症的分子机制相对明确。研究发现，炎症因子——白细 发生药源性低纤维蛋白原血症，尤其是对于重症患者，
[14]
胞介素 6（interleukin-6，IL-6）能够上调 FIB 基因表达 。 及时停用可疑药物比给予替代治疗更为关键。参考意

中国药房 2026年第37卷第7期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 7 · 851 ·