Page 27 - 《中国药房》2026年7期
P. 27

纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）是由肝脏合成的糖基                 学数据库（UpToDate、IBM Micromedex）、药品说明书]、
          化蛋白质，是血液中含量最高的凝血因子。正常状态                            证据等级（采用 GRADE 证据质量分级标准分为高、中、
          下，人血浆中 FIB 浓度为 2.0～4.0 g/L，当 FIB 浓度低于              低3个等级）及推荐强度（强推荐、弱推荐），请专家基于

          2.0 g/L即可诊断为低纤维蛋白原血症，而严重低纤维蛋                       Likert 5级评分法（1～5分表示从“非常不重要/非常不可
          白原血症（FIB 浓度＜1.0 g/L）可能引起出血性疾病，甚                    行”到“非常重要/非常可行”）对指标重要性及可行性进
                    [1]
          至导致死亡 。药物是导致低纤维蛋白原血症的重要因                           行评价，并给出修改或补充建议；（3）专家基本信息——
          素之一。近年来，国内外有关药源性低纤维蛋白原血症                           包括专家的性别、年龄、工作年限、职称、学历、工作岗位
          的病例系列报道与回顾性病例研究逐渐增多，涉及药物                           与专业方向；（4）专家自评表——专家对本研究指标的
                                                [4]
                                      [3]
                          [2]
          主要包括替加环素 、蛇毒血凝酶 、托珠单抗 及阿替普                         熟悉程度及判断依据进行赋分。专家对指标的熟悉程
            [5]
          酶 等。然而，此类风险在多数药品说明书中尚未得到                           度分为“非常熟悉”“比较熟悉”“一般熟悉”“不太熟悉”
          充分提示，可能导致临床对该药品不良反应（adverse                       “不了解”5个等级，分别赋1.0、0.8、0.6、0.4、0.2分。专家
                                                                                                      [12]
          drug reaction，ADR）的重视不足，而且目前尚无针对药                  对指标的判断依据参考判断及影响程度量化表 ，包括
          源性低纤维蛋白原血症预防与管理的相关指南或专家                            实践经验（0.5、0.4、0.3分）、理论分析（0.3、0.2、0.1分）、对
          共识，因此，系统识别可能导致低纤维蛋白原血症的高                           国内外同行的了解（0.1、0.1、0.1 分）及直觉感受（0.1、
          风险药物，并制定相应防治策略，对预防和避免严重出                           0.1、0.1分）4个维度。
          血事件具有重要意义。                                         1.1.2 文献检索
              本课题组前期通过分析国内外药物不良事件（ad‐                            系统检索 PubMed、Web of Science、中国知网、万方
          verse drug event，ADE）自发报告数据库等，初步明确了                数据及中文科技期刊数据库。检索词涵盖“药源性低纤
          真实世界中药源性低纤维蛋白原血症可疑药品的分布                            维蛋白原血症”“低纤维蛋白原血症”“纤维蛋白原降低”
          特征，归纳了相关药品所致低纤维蛋白原血症的临床表                          “药品不良反应/药品副作用”“低纤维蛋白原血症治疗”
          现及其潜在风险因素         [6―9] 。然而，上述研究虽筛查出了             “低纤维蛋白原血症替代治疗”“低纤维蛋白原血症预防/干

          潜在可疑药品，但自发报告数据库中的阳性信号未必具                           预”以及“drug induced hypofibrinogenemia”“hypofibrino‐
          有明确的临床意义，且不同药品在低纤维蛋白原血症的                           genemia”“fibrinogene deficiency/decrease”“drug adverse
          发生率、发生时间、FIB 降低幅度、出血风险及危险因素                        reaction/drug side effect”“hypofibrino-genemia treatment”
          等方面存在显著差异          [9―11] 。这种信号的广泛性与异质            “hypofibrinogenemia  replacement  therapy”“hypofibrino‐
          性，导致现有证据难以直接指导临床风险防控实践。鉴                           genemia prevention/intervention”。检索时限为建库起至
          于此，本研究在前期工作基础上，聚焦临床转化需求，对                          2024年12月31日。本研究共检索到相关文献4 001篇，
          可疑药品的风险信号进行深度比对分析，系统梳理药源                           经过人工筛选，最终纳入病例报道、回顾性病例研究及
          性低纤维蛋白原血症的现有预防与治疗策略；进而引入                           防治策略相关文献86篇。

          德尔菲法，整合多学科专家的临床经验与专业判断，构                           1.1.3 咨询条目的初步拟定
          建兼具科学性与临床可操作性的药源性低纤维蛋白原                                咨询条目分为 2 个部分，分别为药源性低纤维蛋白
          血症高风险药品目录，并提出与之配套的防治策略，从                           原血症高风险药品目录和药源性低纤维蛋白原血症防
          而为该疾病的早期识别、分层管理与精准干预提供直接                           治策略。
          的理论依据与实践支撑，提升临床用药安全管理水平。                              （1）药源性低纤维蛋白原血症高风险药品目录：通
          1 资料与方法                                            过分析 ADR 自发报告数据库 及美国食品药品监督管
                                                                                       [6]
          1.1 专家咨询问卷设计                                       理局不良事件报告系统（Food and Drug Administration
                                                                                                [7]
          1.1.1 问卷构成                                         Adverse Event Reporting System，FAERS） 中近 10 年的
              专家咨询问卷共包含4部分内容：（1）致专家信——                       自发报告数据，并系统整理国内外发表的药源性低纤维
          阐述研究背景、目的、意义及德尔菲法的基本原理；（2）                         蛋白原血症回顾性研究，初步识别出 217 种疑似与该疾
          药源性低纤维蛋白原血症高风险药品目录及防治策略                            病相关的药品。排除未在中国境内上市的药品后，进一
          咨询表——列出各条目的循证证据类型[ADR自发报告                          步将上述自发报告数据库中的阳性信号药品与文献报
          数据库   [6―7] 、回顾性病例对照研究      [8―9] 、病例报道、循证药        道的高风险药品进行比对，最终将两者共同提及的19种


          中国药房  2026年第37卷第7期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 7    · 849 ·
   22   23   24   25   26   27   28   29   30   31   32