Page 78 - 《中国药房》2026年6期

CYP2E1 是酒精分解的关键酶，可将酒精氧化为乙
NQO1 30 kDa
醛，随后乙醛在乙醛脱氢酶的作用下进一步氧化为乙
Nrf2 66 kDa 酸，最终分解为二氧化碳和水并排出体外。然而，过量
的酒精可诱导CYP2E1活性增强 。本研究的免疫组化
[4]
Keap1 68 kDa
实验结果显示，模型组小鼠肝组织中CYP2E1蛋白的表
达水平较空白组显著升高；经23-乙酰泽泻醇B干预后，
GAPDH 36 kDa
各药物组小鼠肝组织中 CYP2E1 蛋白的表达水平均显
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
[18]
著降低。Fu等 研究表明，23-乙酰泽泻醇B可通过诱导
Ⅰ：空白组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：23-乙酰泽泻醇B低剂量组；Ⅳ：23-乙
酰泽泻醇B中剂量组；Ⅴ：23-乙酰泽泻醇B高剂量组。 小异二聚体伴侣的表达来抑制 CYP7A1 活性。据此推
图4 各组小鼠肝组织中 Keap1、Nrf2、NQO1 蛋白表达 测，该成分可能通过干扰 CYP2E1 与辅助因子的结合，
的电泳图 或影响其转录调控，进而在酒精性脂肪肝状态下抑制
表2 各组小鼠肝组织中 Keap1、Nrf2、NQO1 蛋白表达 CYP2E1的过表达。
水平比较（x±s，n＝10） CYP2E1过度激活产生的活性氧簇能够直接对线粒
组别 Keap1/GAPDH Nrf2/GAPDH NQO1/GAPDH 体膜脂质发起攻击，致使脂质过氧化产物 MDA 堆积以
空白组 1.02±0.06 1.21±0.07 1.32±0.14 及还原型 GSH 耗竭 。本研究结果显示，相较于空白
[19]
模型组 2.14±0.09 a 0.27±0.05 a 0.35±0.11 a
23-乙酰泽泻醇B低剂量组 1.35±0.13 c 0.14±0.04 0.64±0.07 b 组，模型组小鼠血清MDA水平显著升高，GSH水平显著
23-乙酰泽泻醇B中剂量组 1.73±0.04 c 0.83±0.06 c 0.79±0.08 c 降低；经23-乙酰泽泻醇B干预后，上述指标出现显著逆
23-乙酰泽泻醇B高剂量组 1.24±0.06 c 1.32±0.11 c 0.92±0.23 c
转，提示该成分能增强模型小鼠肝脏的抗氧化能力。
a：与空白组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与模型组
比较，P＜0.01。 Keap1/Nrf2/NQO1 是维持细胞内氧化还原稳态的关键
[14]
周慧雨等 研究表明，急性酒精暴露会致使小鼠肝 信号通路：在生理状态下，Keap1以二聚体的形式与Nrf2
脏出现肿胀、充血现象，通过HE染色能够观察到炎症细 相结合，通过泛素-蛋白酶体途径使细胞质中的 Nrf2 维
胞浸润及大量脂肪空泡。本研究的组织病理学观察结 持在较低水平；在氧化应激刺激下，Nrf2 发生解离并向
果与上述研究高度一致，即模型组小鼠肝组织中可见肝 细胞核转位，进而启动NQO1等Ⅱ相解毒酶编码基因的
[20]
[21]
细胞索排列杂乱、大量脂肪空泡及炎症细胞浸润，表明 表达 。刘玲玲等 在酒精性肝损伤小鼠模型中发现，
急性酒精性肝损伤模型复制成功。ALT 和 AST 主要分 Nrf2、NQO1 蛋白表达显著下调。本研究的 Western blot
布于肝细胞质和线粒体，当肝细胞膜完整性遭到破坏或 结果与之相符，即模型组小鼠肝组织中Keap1蛋白的表
细胞发生坏死时，二者会被释放入血，从而导致血清 达水平显著升高，Nrf2、NQO1蛋白的表达水平均显著降
[15]
[16]
ALT、AST 水平显著升高 。文永岚等 在急性酒精性 低；而 23-乙酰泽泻醇 B 干预能显著逆转 Keap1、Nrf2、
肝损伤模型研究中发现，模型组小鼠血清 ALT、AST 水 NQO1蛋白的表达。需注意的是，Nrf2在23-乙酰泽泻醇
平显著提高。本研究结果与之相符，即模型组小鼠血清 B低剂量组中的表达无明显变化，推测可能与低剂量下
ALT、AST水平均较空白组显著升高；经过23-乙酰泽泻 Nrf2的活化程度较低，尚不足以引起总蛋白的显著累积
醇 B 干预后，各药物组小鼠血清中 ALT、AST 水平均显 有关。上述结果提示，23-乙酰泽泻醇B可增强急性酒精
著降低，且呈剂量依赖趋势。这一效应可能与 23-乙酰 性肝损伤小鼠肝脏的抗氧化防御能力，从而减轻酒精导
泽泻醇B直接结合ALT/AST活性中心、改变酶蛋白空间 致的氧化损伤，且上述作用可能与调节抗氧化信号通路
构象进而抑制酶蛋白催化活性相关。研究指出，酒精暴 有关。
露会干扰肝脏脂质稳态：一方面，酒精会增强脂肪酸合 本研究存在以下局限：（1）本研究为动物模型实验，
成酶及 TG 合成关键酶的活性，推动乙酰辅酶 A 向脂肪 仅从蛋白表达层面探究了相关信号通路的变化，并未进
酸转化；另一方面，酒精会影响TC的摄取、合成与转运， 一步借助基因敲除、抑制剂干预或过表达等手段来验证
[17]
最终导致脂质在肝细胞内异常堆积 。本研究血清脂 其因果关联；（2）本研究聚焦于急性酒精性肝损伤模型，
质代谢指标检测结果显示，模型组小鼠血清 TC、TG 水 23-乙酰泽泻醇 B 对长期酒精暴露或慢性肝损伤的预防
平均较空白组显著升高，与前述病理生理机制相吻合； 及干预效果尚不明确。未来研究可在以下方向深入推
而23-乙酰泽泻醇B干预可显著降低大鼠血清TC、TG水 进：运用细胞模型及基因编辑技术，进一步明确23-乙酰
平，提示该成分能够有效改善酒精诱导的脂质代谢 泽泻醇 B 作用于 Keap1/Nrf2/NQO1 信号通路的具体分
紊乱。 子靶点；开展长期毒性及药代动力学研究，系统评估该

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