Page 77 - 《中国药房》2026年6期
P. 77

0.01);与模型组比较,23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组                     0.76)%、(9.89±0.43)%。与空白组比较,模型组小鼠肝
          小鼠血清中ALT、AST、TC、TG、MDA水平均显著降低,                     组织中CYP2E1蛋白的表达水平显著升高(P<0.01);与
          GSH水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依                    模型组比较,23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组小鼠肝组
          赖趋势。结果见表1。                                         织中CYP2E1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01),且
         表1 各组小鼠血清肝功能、脂质代谢、氧化应激指标水                           呈剂量依赖趋势。结果见图3。
               平比较(x±s,n=10)
                                                             3.5 小鼠肝组织中Keap1/Nrf2/NQO1信号通路相关蛋
                        ALT/  AST/  TC/  TG/   MDA/  GSH/
          组别                                                 白表达的检测结果
                       (U/L)  (U/L)  (mmol/L) (mmol/L) (nmol/mg prot)(mg/mg prot)
          空白组         23.12±1.14 38.21±2.34 6.93±0.54 4.32±0.34  4.92±0.74  5.89±0.31  与空白组比较,模型组小鼠肝组织中Keap1蛋白的
          模型组         75.23±4.32 78.91±5.25 14.34±1.14 12.16±0.48 13.56±1.15 a  1.91±0.86 a  表达水平显著升高,Nrf2、NQO1蛋白的表达水平均显著
                                a
                                      a
                                            a
                           a
                           b
                                      c
                                            b
                                b
          23-乙酰泽泻醇B低剂量组 56.23±2.92 60.23±5.67 10.92±1.27 8.94±0.62 12.41±0.89 b  3.23±0.41 b
          23-乙酰泽泻醇B中剂量组 50.23±1.32 50.12±2.73 8.73±0.66 6.55±0.66 10.43±0.43 c  3.88±0.31 c  降低(P<0.01);与模型组比较,23-乙酰泽泻醇B低、中、
                                      c
                                            c
                                c
                           c
                                      c
          23-乙酰泽泻醇B高剂量组 35.74±2.52 38.91±6.79 7.36±0.26 6.41±0.41 c  7.12±1.49 c  4.25±0.65 c
                                c
                           c
                                                             高剂量组小鼠肝组织中 Keap1 蛋白的表达水平均显著
             a:与空白组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.05;c:与模型组
         比较,P<0.01。                                          降低,Nrf2(23-乙酰泽泻醇 B 低剂量组除外)、NQO1 蛋
          3.3 小鼠肝组织病理形态观察与评分结果                               白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),且呈剂
              小鼠肝脏 HE 染色结果(图 2)与肝脏病理形态评分                     量依赖趋势。结果见图4、表2。
          结果显示,与空白组(0分)比较,模型组小鼠肝组织可见                         4 讨论
          大量炎症细胞浸润,肝索结构排列紊乱,肝小叶受损严                               酒精性肝损伤的病理特征以肝细胞TG异常蓄积为
          重,并伴有较多的脂肪空泡和脂滴;其肝脏病理形态评                           核心,同时伴有氧化应激水平升高及炎症因子过度释
          分[(14.56±2.41)分,P<0.01]显著升高。与模型组比                  放,进而诱发肝细胞坏死及纤维化改变                [10―11] 。23-乙酰泽
          较,23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组小鼠的肝组织逐渐                        泻醇B是从中药泽泻中提取的三萜类天然成分,过往研
          恢复正常,其中 23-乙酰泽泻醇 B 低剂量组小鼠肝组织                       究已证实其在多种肝损伤模型中具有保护作用:吴珍
                                                               [12]
          中仍可见炎症细胞浸润和脂肪空泡,而23-乙酰泽泻醇B                         等 研究指出,该成分可降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠
          中、高剂量组小鼠肝组织中炎症细胞大量减少,细胞排                           的血清TC、TG及肿瘤坏死因子α水平,并下调肝脏核因
                                                                                             [13]
          列也较为规则;其肝脏病理形态评分[分别为(8.23±                         子 κB、白细胞介素 6 的表达;Meng 等 研究发现,其对
          0.61)、(6.71±0.96)、(3.41±0.41)分,P<0.01]均显著降         胆汁淤积性肝损伤也有明显的改善效果。然而,该成分
          低,且呈剂量依赖趋势。                                        在急性酒精性肝损伤中的作用及机制尚缺乏系统研究。
          3.4 小鼠肝组织中CYP2E1蛋白表达检测结果                           基于此,本研究采用高度白酒灌胃的方式建立小鼠急性
              空白组、模型组和 23-乙酰泽泻醇 B 低、中、高剂量                    酒精性肝损伤模型,从肝功能、脂质代谢、氧化应激以及
          组小鼠肝脏组织中 CYP2E1 蛋白的表达水平分别为                         Keap1/Nrf2/NQO1 信号通路等层面评价 23-乙酰泽泻醇
         (4.41±0.68)%、(23.14±2.04)%、(14.52±0.89)%、(13.83±    B的干预效果,并对其潜在机制进行初步探讨。









                A.空白组               B.模型组         C. 23-乙酰泽泻醇B低剂量组    D. 23-乙酰泽泻醇B中剂量组    E. 23-乙酰泽泻醇B高剂量组
             注:红色箭头所指代表炎症细胞浸润;黄色箭头所指代表脂肪空泡和脂滴。
                                  图2 各组小鼠肝组织病理形态观察的显微图(HE染色法)










                A.空白组               B.模型组         C. 23-乙酰泽泻醇B低剂量组    D. 23-乙酰泽泻醇B中剂量组    E. 23-乙酰泽泻醇B高剂量组
                               图3 各组小鼠肝组织中CYP2E1蛋白表达的显微图(免疫组化法)


          中国药房  2026年第37卷第6期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6    · 755 ·
   72   73   74   75   76   77   78   79   80   81   82