Page 75 - 《中国药房》2026年6期
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CONCLUSIONS  Alisol  B  23-acetate  can  ameliorate  acute  alcoholic  liver  injury  in  mice，  and  its  mechanism  may  be  related  to
          improving  antioxidant  capacity  by  regulating  the  Keap1/Nrf2/NQO1  signaling  pathway  while  simultaneously  improving  liver  lipid
          metabolism-related indexes.
          KEYWORDS    alisol  B  23-acetate；  acute  alcoholic  liver  injury；  antioxidant；  lipid  metabolism；  Keap1/Nrf2/NQO1  signaling
          pathway



              酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是目前全         性酒精性肝损伤提供参考依据。
          球肝硬化及肝脏相关死亡的主要原因之一，占全球肝硬                           1 材料
          化死亡病例的48%，严重威胁着人们的身体健康                  [1―2] 。在   1.1 主要仪器
          ALD 疾病初始阶段，患者通常表现为脂肪肝，随后可能                             本研究所用主要仪器包括 CX31 型生物显微镜（日
          会进展为酒精性肝炎、肝纤维化，直至发展为肝硬化。                           本 Olympus 公司）、SpectraMax M2 型多功能酶标仪（美
          ALD的发病机制较为复杂，目前认为乙醇及其代谢产物                          国Molecular Devices公司）、Tanon 5200型全自动化学发
          的直接毒性、氧化应激、脂质代谢紊乱以及炎症反应是                           光成像分析系统（上海天能生命科学有限公司）等。
                          [3]
          其发病的核心环节 。乙醇在肝脏中经乙醇脱氢酶及细                           1.2 主要药品与试剂
          胞色素 P450 2E1（cytochrome P450 2E1，CYP2E1）代谢，            23-乙酰泽泻醇 B 原料药（纯度≥98%，货号 HZ-
          过量摄入乙醇可诱导CYP2E1异常高表达，致使活性氧
                                                             AB2301）购自上海沪峥生物科技有限公司；56度白酒购
          大量生成、乙醛蓄积，诱发氧化应激及脂质过氧化，进而
                                                             自北京红星股份有限公司；丙氨酸转氨酶（alanine trans‐
          干扰脂肪酸 β 氧化、促进脂肪合成，最终造成肝脏脂质
                                                             aminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，
              [4]
          沉积 。现临床用于治疗 ALD 的药物主要包括糖皮质
                                                             AST）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（tri‐
          激素等，但长期使用存在不良反应发生率高、疗效个体
                                                             glyceride，TG）检 测 试 剂 盒（批 号 分 别 为 BC1555、
          差异大等问题，故迫切需要寻找安全、有效的干预
                                                             BC1560、BC1980、BC1990）均购自北京索莱宝科技有限
              [5]
          策略 。
                                                             公司；丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测试剂盒（硫代
              天然产物凭借多靶点、低毒性等优势，在肝保护研
                                                             巴比妥酸法）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）检测试剂盒
          究领域备受学者广泛关注。泽泻是泽泻科植物东方泽
                                                            （微板法）（批号分别为A003-1-2、A005-1-2）均购自南京
          泻 Alisma orientale（Sam.）Juzep. 或泽泻 Alisma plantago-
                                                             建成生物工程研究所；兔抗Keap1、Nrf2、NQO1抗体（批
          aquatica Linn. 的干燥块茎，其活性三萜类成分 23-乙酰
                                                             号分别为 HA7203、HA7210、HA7355）均购自杭州华安
          泽泻醇B具有利尿、降脂、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活
                                                             生 物 技 术 有 限 公 司 ；兔 抗 甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢 酶
          性，能通过调节脂代谢相关信号通路来改善高脂饮食所
                                                            （GAPDH）、CYP2E1抗体和辣根过氧化物酶标记的羊抗
                                  [6]
          诱导的非酒精性脂肪性肝病 。Kelch 样环氧氯丙烷相
                                                             兔免疫球蛋白 G 二抗（批号分别为 SY0012、SY0019、
          关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）/核
                                                             SY0025）均购自武汉三鹰生物技术有限公司。
          转录因子红系 2 相关因子 2（nuclear factor erythroid 2-
                                                             1.3 实验动物
          related  factor  2，Nrf2）/NAD（P）H：醌 氧 化 还 原 酶 1
                                                                 50 只雄性昆明小鼠[SPF 级，动物生产许可证号为
          [NAD（P）H：quinone oxidoreductase 1，NQO1]信号通路
                                                             SCXK（京）2019-0010]，购自斯贝福（北京）生物技术有
          是机体抗氧化防御系统的核心调控通路，直接决定活性
                                                             限公司。所有小鼠均饲养于兰州大学实验动物中心SPF
          氧的清除能力；而肝脏脂质代谢信号通路则主导脂肪酸
          合成与氧化平衡，是酒精性肝损伤形成的直接决定因                            级动物房（每 12 h 光/暗循环，温度 22～26 ℃，相对湿度
            [7]
          素 。研究证实，活化的 Nrf2 不仅能够诱导抗氧化酶的                       40%～60%）。本研究方案已通过兰州大学实验动物中
          表达，而且能通过抑制甾醇调控元件结合蛋白1c等生脂                          心伦理委员会批准（批准编号MESI20250025）。
          转录因子，直接下调脂质合成基因的表达，这为从上游                           2 方法
          信号转导至下游代谢表型调控的机制研究提供了理论                            2.1 建模、分组与给药
              [8]
          依据 。基于此，本研究拟探究23-乙酰泽泻醇B对急性                             将 50 只小鼠适应性喂养 1 周后，分为空白组、模型
          酒精暴露致小鼠肝损伤的保护作用，并基于Keap1/Nrf2/                     组和 23-乙酰泽泻醇 B 低、中、高剂量组，每组 10 只。自
          NQO1信号通路和肝脏脂质代谢信号通路深入探讨其潜                          实验第1天开始，23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组小鼠
          在作用机制，以期为 23-乙酰泽泻醇 B 用于临床治疗急                       每天分别灌胃 10、20、40 mg/kg 的 23-乙酰泽泻醇 B 溶


          中国药房  2026年第37卷第6期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6    · 753 ·
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