Page 11 - 《中国药房》2026年6期
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设为 60～90 s。该研究发现，阿加曲班作为初始或替代                       OR）＝0.60，95% 置 信 区 间（confidence  interval，CI）为
          肝素的术后抗凝药物，其治疗效果与肝素相当，能够有                           0.44～0.83，P＝0.002]。然而，该药对患者静脉血栓栓塞
                                 [20]
          效改善HIT患者的临床症状 。一项多中心回顾性研究                          风险无显著影响（OR＝1.31，95%CI 为 0.82～2.08，P＝
          分析了43例植入VAD患儿的抗凝治疗情况，其中39例                         0.3），表明比伐芦定在降低动脉血栓风险方面具有选择
          首选比伐芦定，起始剂量为 0.1～1.4 mg/（kg·h），4 例由                性优势 。由于目前尚无统一的比伐芦定给药方案，临
                                                                   [25]
          肝素转为阿加曲班[起始剂量为0.2～0.7 mg/（kg·h）]，均                 床应根据患者手术类型、肾功能及凝血指标（如活化凝
          将 APTT 目标 50～100 s 作为抗凝效果监测指标。该研                   血时间）监测结果进行个体化调整，以确保抗凝治疗安
          究是目前关于胃肠外DTIs在儿科VAD抗凝应用中规模                         全、有效。
          最大的多中心研究，结果显示，5例患儿发生中风，7例出                         5.3 胃肠外DTIs用于下肢动脉粥样硬化性疾病患者围
          现严重晚期出血，总体存活率为 88%，未发生出血或血                         手术期
                    [21]
                                                                 推
          栓相关死亡 。                                                推荐意见荐意见 3：：对于下肢动脉粥样硬化性疾病对于下肢动脉粥样硬化性疾病（（lower-
              虽然目前还没有高质量的研究来评估 VAD 患者接                       extremity atherosclerotic disease，，LEAD））围手术期患围手术期患
          受抗凝治疗的安全性和有效性，也没有标准化的抗血栓                           者 者，，建议选用阿加曲班进行抗凝治疗建议选用阿加曲班进行抗凝治疗，，特别是在合并特别是在合并
          治疗方案，但结合以上研究结果，对于VAD患者尤其是                          HIT或存在肝素类使用禁忌时或存在肝素类使用禁忌时（（2C）。）。
          伴HIT的患者，比伐芦定或阿加曲班是比肝素更好的抗                              LEAD患者围手术期可通过血运重建或导管内溶栓
                                                                            [26]
          凝选择，其中比伐芦定的初始推荐剂量为 0.02～0.05                       来改善远端血供 。此类患者在围手术期进行抗凝治
                                                                                                          [27]
          mg/（kg·h），阿 加 曲 班 的 初 始 推 荐 剂 量 为 0.5～2.0          疗可降低截肢等急性肢体事件和死亡的发生风险 。
          μg/（kg·min），目标 APTT 为基线值的 1.5～2.5 倍，术中             一项回顾性研究纳入了 48 例接受下肢血管腔内重建术
          抗凝可适当提高至70～80 s以预防血栓形成，但需注意                        的LEAD伴HIT（疑似/确诊）患者，其中27例在术前接受
          术后出血风险。                                           （1.84±0.78）μg/（kg·min）的阿加曲班治疗，30例在术后
          5.2 胃肠外DTIs用于心脏手术围手术期                              接受（1.78±0.72）μg/（kg·min）的阿加曲班治疗；手术过
              推                                              程中，患者均接受（173.5±143）μg/kg 的阿加曲班推注，
              推荐意见荐意见 2：：HIT 或有肝素类使用禁忌的患者需紧或有肝素类使用禁忌的患者需紧
          急接受心脏手术且无法延迟的接受心脏手术且无法延迟的，，推荐术中使用比伐芦定推荐术中使用比伐芦定
          急                                                  随后以（10.7±9.64）μg/（kg·min）的速率输注。结果显
          作为抗凝治疗替代方案                                         示，患者的术后血流恢复率为 90%，大出血率为 6%，截
          作为抗凝治疗替代方案（（2B）。）。
              心脏手术通常依赖肝素以预防体外循环或手术相                          肢率为19%（仅1例患者的截肢与血栓性并发症相关，其
                                                                                     [28]
          关血栓形成，但 HIT 患者因禁用肝素，故需采用安全有                        余均与基础疾病进展相关） 。另有学者报道了 1 例肝
          效的替代抗凝方案。比伐芦定在该领域的应用已得到                            素致HIT进而引发急性下肢缺血的患者，经动脉导入鞘
          了多项临床研究的支持：CHOOSE-OFF研究首次系统评                       管先予350 μg/kg负荷剂量（推注时间3～5 min）的阿加
          估了比伐芦定在非体外循环心脏手术中的应用价值，该                           曲班，随后以25 μg/（kg·min）的速率持续输注。结果显
          研究共纳入了51例HIT阳性患者，所有患者均接受比伐                         示，该方案迅速恢复了患者的远端血供，且随访6个月内
                                                                     [29]
          芦定抗凝治疗，结果显示，患者的30 d生存率为88%，术                       未见复发 。可见，LEAD 患者在围手术期使用阿加曲
                                                   [22]
          中抗凝充分，出血和输血量均处于可接受范围内 。随                           班可能安全、有效，尤其是伴 HIT 的患者。但由于目前
          后，CHOOSE-ON研究共纳入了49例接受体外循环手术                       相关高质量 RCTs 证据尚不充分，上述推荐意见主要基
          的 HIT 患者，结果显示，使用比伐芦定能够维持稳定的                        于回顾性分析及个案报道等较低级别的研究证据，并经
          术中抗凝效果，术后患者平均出血量为（998±595）mL，                      多学科专家讨论后形成，其结论有待未来高质量研究进
          30 d 生存率为 94%；整体组与中度肾功能受损组患者                       一步验证和更新。
         （n＝10）的出血量与生存率均未表现出显著差异，提示                          5.4 胃肠外 DTIs 用于急性冠脉综合征患者 PCI 围手
                                                      [23]
          比伐芦定在体外循环手术中亦具有良好的适用性 。                            术期
                                                                 推
          此外，一项回顾性分析显示，在纳入的100例患者中，与                             推荐意见荐意见 4：：对于处于对于处于 PCI 围手术期的急性冠脉综围手术期的急性冠脉综
                                                             合征征（（acute coronary syndrome，，ACS））患者患者，，尤其是有尤其是有
          接受 UFH 治疗的患者（n＝50）相比，使用比伐芦定治疗                      合
         （n＝50）可显著减少患者的主要出血事件；在意向治疗                          HIT 病史病史、、肝素类使用禁忌或高出血风险的患者肝素类使用禁忌或高出血风险的患者，，可考可考
                                                             虑将比伐芦定作为将比伐芦定作为 UFH 的替代药物的替代药物（（2B）；）；当比伐芦定当比伐芦定
          分析中，与后续换用比伐芦定的患者相比，初始接受比                           虑
          伐芦定治疗者的轻微出血事件发生率和死亡率均显著                            不可获得时，，可考虑用阿加曲班替代可考虑用阿加曲班替代（（2C）。）。
                                                             不可获得时
                      [24]
          降低（P＜0.05） 。一项前瞻性、多中心队列研究纳入了                           围手术期抗凝是ACS患者管理的关键环节，旨在平
          47 例确诊 HIT 且正在进行心脏手术的患者，结果发现，                      衡缺血事件的预防与出血风险的控制。HIT患者在接受
          与未使用任何替代抗凝药物相比，比伐芦定的应用与患                           PCI 治疗时面临极高的血栓事件风险，必须采用非肝素
          者动脉血栓栓塞风险显著降低相关[比值比（odds ratio，                    类抗凝策略。多项研究为比伐芦定和阿加曲班的应用


          中国药房  2026年第37卷第6期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6    · 693 ·
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