Page 92 - 《中国药房》2026年5期
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KEYWORDS     amivantamab；  lazertinib；  osimertinib；  non-small  cell  lung  cancer；  EGFR  mutation；  pharmacoeconomics；  cost-
          utility analysis； partitioned survival model


              肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，对公共健康                          统评估了 AL 方案相对于奥希替尼单药方案治疗 EGFR
          构成了严重威胁。根据国际癌症研究机构（Interna‐                         突变晚期NSCLC的成本-效用，并进一步探索在本研究
          tional Agency for Research on Cancer，IARC）2024 年 2 月  设定的意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值下，该联
          发布的报告，2022年全球肺癌新增250万例、死亡180万                       合方案具备经济性时埃万妥单抗与兰泽替尼的合理价
                          [1]
          例，均居癌症首位 。IARC 2025 年 6 月发布的《癌症地                    格，以期为临床治疗决策、医保目录准入提供量化依据。
          图》数据进一步显示，肺癌死亡率已连续十年位居全球                            1 资料与方法
          癌症死亡率首位；预计到 2050 年，全球肺癌死亡人数将                        1.1 目标人群与干预措施
          增长 95.2%，新发病例将增长 86.2%         [1―3] 。肺癌主要分为            本研究的目标人群与干预措施严格依据埃万妥单
          小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，            抗、兰泽替尼及奥希替尼的药品说明书，并参考《NSCLC
          NSCLC）两大类，其中 NSCLC 约占所有肺癌病例的                        指南》 的规范要求进行设定，该设定与 MARIPOSA 研
                                                                   [9]
          85% 。在 NSCLC 患者中，EGFR 突变是最常见的突变                     究的入组标准及给药方案一致；该研究结果为本模型提
              [4]
          类型，其中 85%～90% 是 19 号外显子缺失和 21 号外显                   供了主要的疗效与安全性参数。MARIPOSA 研究共涉
                               [5]
          子 L858R 位点替代突变 。目前，表皮生长因子受体                         及多个国家和地区多中心的 1 074 名患者，这些患者存
         （epidermal growth factor receptor，EGFR）-酪氨酸激酶抑       在常见的EGFR突变（19号外显子缺失或L858R位点突
          制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）是 EGFR 突变晚期        变）；亚洲患者占试验总人群的 58.6%，故该试验结果在
                                          [6]
          NSCLC 患者的标准一线治疗方案 ，其中以第三代                           我国人群中具有良好的外推适用性。该研究的纳入标
          EGFR-TKI 类药物奥希替尼的应用较为广泛。然而，尽                        准为：（1）18 岁及以上，未经治疗的局部晚期或转移性
          管该类药物初期疗效显著，绝大多数患者仍会在治疗后                            NSCLC 患者；（2）根据实体瘤临床疗效评价标准（1.1
                                                                 [10]
          面临获得性耐药的挑战，最终导致疾病进展（progres‐                        版） ，至少有 1 个可测量病灶，且该病灶先前未接受过
                        [7]
          sive disease，PD） 。2025 年，埃万妥单抗与兰泽替尼相                放疗；（3）东部肿瘤协作组体能状态评分为 0～1 分 。
                                                                                                           [11]
          继在我国获批上市，前者作为EGFR/间质-上皮转化因子                         该研究的排除标准为：（1）既往接受过任何EGFR-TKI治
         （mesenchymal-epithelial transition factor，MET）双特异性   疗者；（2）在首次给药前 3 周内接受过全身抗肿瘤治疗
          抗体，可克服 TKI 耐药；后者为第三代 EGFR-TKI，对                     者，包括靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等。
          EGFR 敏感突变及 T790M 耐药突变均有强抑制作用 。                          MARIPOSA研究将患者按2∶2∶1的比例随机分配，
                                                        [5]
          两者联合应用可机制互补，为EGFR突变晚期NSCLC患                         使其分别接受AL、奥希替尼单药及兰泽替尼单药治疗，
          者提供了新的治疗选择。                                         但由于该研究未提供兰泽替尼单药治疗的 OS 数据，因
              MARIPOSA研究是一项国际随机试验，该研究评估                       此本模型仅纳入AL和奥希替尼单药治疗两种方案。其
          了埃万妥单抗联合兰泽替尼（以下简称“AL”）方案对比                          中，静脉注射埃万妥单抗的剂量为 1 050 mg（体重≥80
          奥希替尼单药方案一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的                      kg的患者为1 400 mg），在最初4周（第1周期）每周给药
          疗效和安全性。此前发表于《新英格兰医学杂志》的最                            1次，首次输注分2 d进行（第1周期第1天给予350 mg，
          新研究数据显示，该试验已达到主要终点：相较于奥希                            剩余剂量在第1周期第2天给予）；从第2周期开始，相同
          替尼单药组，AL 组患者的中位无进展生存期（progres‐                      剂量的埃万妥单抗每2周给药1次。兰泽替尼的用法用
          sion free survival，PFS）显著延长（23.7 个月 vs. 16.6 个      量为每日 1 次口服，每次 240 mg。奥希替尼为每日 1 次
                      [5，8]
          月，P＜0.001） 。2025 年欧洲肺癌大会披露的最终总                      口服，每次80 mg。两组患者均持续用药至PD，PD时立
          生存期（overall survival，OS）数据显示，中位随访37.8个              即停用当前治疗方案，转入后续治疗或最佳支持治疗。
                                                                                                          [5]
          月时，AL组患者的中位OS超过4年，而奥希替尼组患者                          后 续 治 疗 方 案 根 据 MARIPOSA 研 究 最 新 数 据 及
                                                                           [9]
          的中位 OS 为 36.7 个月；相较于奥希替尼组，AL 组患者                   《NSCLC 指南》 制定。两组患者采用不同后续治疗方
                                [5]
          的OS至少延长了12个月 。基于该研究，AL方案已被                          案的占比为：（1）TKI 方案（即采用伏美替尼，AL 组占
         《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南                            34%，奥希替尼组占23%）；（2）TKI+化疗方案（即采用奥
                                         [9]
          2025》（下文简称“《NSCLC 指南》”） 推荐用于 EGFR 突                 希替尼+卡铂/顺铂+培美曲塞，两组均占 5%）；（3）化疗
          变晚期NSCLC的一线治疗。                                      药物方案（即采用卡铂+培美曲塞，AL组占56%，奥希替
              目前，埃万妥单抗和兰泽替尼尚未纳入我国医保目                          尼组占 67%）；（4）单药抗血管生成药物方案（即采用贝
          录，价格较高。基于两者的价格现状，AL方案用于我国                           伐珠单抗，两组均占 5%）。本研究根据 MARIPOSA 研
          EGFR突变晚期NSCLC患者的经济性尚缺乏明确结论。                         究最新数据，假设未进行后续治疗的患者均采用最佳支
                                                                                                      [5]
          为此，本研究从我国卫生体系角度出发，以 MARIPOSA                        持治疗，其中 AL 组占 26%，奥希替尼组占 24% 。药物
                                                                                                    [9]
          研究最新临床数据为疗效依据，采用分区生存模型，系                            的用法用量根据药品说明书及《NSCLC指南》 制定。

          · 634 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 5                               中国药房  2026年第37卷第5期
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