Page 57 - 《中国药房》2026年5期

Keap1 as well as the expression of miR-155-5p in renal tissues were increased significantly （P＜0.05）. Serum level of ALB， SOD
level in renal tissue as well as mRNA and protein expressions of Nrf2 were decreased significantly （P＜0.05）. Compared with the
model group， TWM high-dose and low-dose groups exhibited significant improvements in renal injury， with notable reversals in the
levels of the above quantitative indicators （P＜0.05）. CONCLUSIONS TWM can alleviate oxidative stress-induced damage and
thereby improve nephrotic syndrome in rats by regulating the HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2 signaling pathway.
KEYWORDS Tripterygium wilfordii multiglucoside； nephrotic syndrome； oxidative stress； HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2 signaling
pathway

肾病综合征是由多种病因引起的以大量蛋白尿、低 ETC811 型 PCR 仪购自北京东胜创新生物科技有限公
蛋白血症、水肿伴或不伴高脂血症为特点的一种临床综 司；Eclipse Ci-L 型光学显微镜购自日本 Nikon 公司；
[1]
合征 。目前，针对肾病综合征的临床治疗方法常以糖 AU5800型全自动生化分析仪购自美国Beckman Coulter
皮质激素及免疫抑制剂为主，但是长期应用易引发代谢 公司。
紊乱、骨质疏松、生长发育迟缓、胃黏膜损伤及肝肾功能 1.2 主要药品与试剂
损伤等多种不良反应，甚至出现激素抵抗、停药复发等 TWM 片（批号 231206，规格 10 mg/片）购自江苏美
[2]
一系列临床问题，从而严重影响患者的生活质量 。因 通制药有限公司；醋酸泼尼松片（批号 24060231，规格
此，开发新的治疗肾病综合征的药物具有重要意义。 10 mg/片）购自国药集团容生制药有限公司；阿霉素（批
中医药治疗安全、疗效持久且副作用小的独特优 号D8740）购自北京索莱宝科技有限公司；兔源β-肌动蛋
势，为肾病综合征的治疗提供了新的研究方向。雷公藤 白（β -actin）、HIF-1α、Nrf2、Kelch 样 ECH 相 关 蛋 白 1
多苷（Tripterygium wilfordii multiglucoside，TWM）是中 （Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）抗体和辣
药雷公藤的活性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化及调节 根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白 G 二抗以及
[3]
免疫等药理作用，对肾脏相关疾病具有良好疗效 。本 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛
课题组前期研究发现，TWM不仅可以降低蛋白尿水平， （malondialdehyde，MDA）检 测 试 剂 盒（货 号 分 别 为
还可以延缓肾功能衰退，具有较高的安全性 。目前， GB15003、GB111339、GB115673、GB113747、GB23303、
[4]
TWM 已被临床用于治疗肾病综合征，但其具体作用机 G4306、G4302）购自武汉赛维尔生物科技有限公司。
制尚不明确。研究发现，氧化应激损伤是肾病综合征发 1.3 实验动物
生的重要病理基础，当机体内氧化与抗氧化平衡状态被 本研究所用动物为 6 周龄雄性 SPF 级 SD 大鼠，共
打破后可产生较多氧自由基，从而诱导氧化应激损伤， 45 只，体重 180～220 g，购自济南朋悦实验动物繁育有
最终导致肾病综合征的发生 [5―6] 。缺氧诱导因子 1α 限公司，动物生产许可证号为SCXK（鲁）2022-0006。所
（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）是细胞缺氧状态 有大鼠均饲养于河南中医药大学第一附属医院动物实
下高度敏感的转录因子，其可直接结合微小 RNA-155- 验中心，饲养环境温度18～22 ℃、湿度55%～65%、12 h
5p（microRNA-155-5p，miR-155-5p）启动子缺氧反应元 明/12 h 暗。本研究方案由河南中医药大学第一附属医
件，抑制核因子 E2相关因子 2（nuclear factor erythroid 2- 院实验动物福利伦理委员会审查并批准，批准编号为
related factor 2，Nrf2）的活化，从而诱导氧化应激损 YFYDW2024037。
伤 [7―8] 。相关研究证实，抑制 HIF-1α、miR-155-5p 表达， 2 方法
促进Nrf2表达，可减轻氧化应激损伤 。由此可知，调控 2.1 造模、分组及给药
[9]
HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2信号通路对改善肾病综合征具 将大鼠适应性喂养1周后，取36只大鼠进行造模处
有重要意义。基于此，本研究拟基于 HIF-1α/miR-155- 理，具体方法如下：大鼠于第 1 天和第 8 天尾静脉注射 3
5p/Nrf2信号通路，探究TWM对肾病综合征大鼠具体的 mg/kg 的阿霉素以复制肾病综合征模型；继续饲养 2 周
作用机制，以期为临床治疗肾病综合征提供新的参考。 后，检测大鼠 24 h 尿蛋白（24 hour urinary protein，24 h-
1 材料 UTP）水平，当24 h-UTP水平≥50 mg/kg时，则表明肾病
[10]
1.1 主要仪器 综合征模型复制成功 。最后，大鼠均造模成功。将造
RT-6100型酶标仪购自深圳雷杜生命科学股份有限 模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组（10 mg/kg，剂
公司；D3024R 台式高速冷冻型微量离心机购自大龙兴 量根据临床等效剂量换算）和 TWM 高、低剂量组（10、5
创实验仪器（北京）股份有限公司；CFX Connect 型荧光 mg/kg，低剂量根据临床等效剂量换算），另设置不造模
定量聚合酶链式反应（PCR）仪购自美国 Bio-Rad 公司； 的空白组，每组9只。各给药组大鼠灌胃相应药液，空白

中国药房 2026年第37卷第5期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 5 · 603 ·