Page 142 - 《中国药房》2026年4期
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离出来的萘醌类色素，可上调RIRI小鼠的沉默信息调节                          整体作用机制。（2）现有实验研究多依赖细胞模型和动
          因子1（silent information regulator 1，Sirt1）、Nrf2及HO-1  物模型，与人类 RIRI 的复杂病理过程仍存在一定差距。
          蛋白表达，增强抗氧化防御，下调Bax、caspase-3表达，抑                   （3）基于通路的药物开发大多处于临床前阶段，缺乏大
          制ERS相关凋亡，提示其可通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1通                   规模、高质量的临床研究来验证其安全性和有效性，相
                                           [51]
          路缓解再灌注期氧化应激与细胞凋亡 。丹参酮ⅡA是                            关证据体系仍不够完善。在后续研究中，亟须依托单细
          从唇形科植物丹参中提取的一种脂溶性二萜醌类化合                             胞组学、空间组学及多组学联合分析，从系统层面阐明
          物，在RIRI肥胖大鼠模型中可上调PI3K蛋白表达、提高                        中药单体干预RIRI的分子网络机制，并通过临床样本与
          Akt磷酸化水平，下调caspase-9、caspase-3、Bad等凋亡相              临床试验验证其疗效与安全性，为减轻 RIRI 相关肾损
          关蛋白表达，调节线粒体稳态以降低受损线粒体比例，                            伤、延缓疾病慢性化进程提供新的精准防治思路和临床
          提示其通过激活 PI3K/Akt/Bad 通路促进细胞存活并抑                     策略。
                                      [52]
          制线粒体途径凋亡从而改善RIRI 。                                  参考文献
              综上，紫草素、丹参酮ⅡA等醌类化合物凭借其醌式                         [ 1 ]  NØRGÅRD  M  Ø，SVENNINGSEN  P. Acute  kidney  in‐
          结构赋予的强生物活性，以Sirt1/Nrf2/HO-1、PI3K/Akt通                    jury by ischemia/reperfusion and extracellular vesicles[J].
          路为调控轴，展现出独特的抗RIRI作用模式。                                   Int J Mol Sci，2023，24（20）：15312.
          2.6 糖苷类                                             [ 2 ]  ZHOU J M，ZHANG J B，XU F，et al. AST-120 alleviates
              糖苷类化合物主要针对 RIRI 再灌注期 ROS 暴发、                         renal  ischemia-reperfusion  injury  by  inhibiting  HK2-me-
                                                                   diated glycolysis[J]. Mol Med，2024，30（1）：133.
          炎症放大与程序性细胞死亡等关键致损链条发挥肾保
                                                              [ 3 ]  HASSANEIN E H M，IBRAHIM I M，ABD-ALHAMEED
                        [53]
          护作用。Tang等 研究发现，红景天苷在RIRI大鼠模型
                                                                   E K，et al. Nrf2/HO-1 as a therapeutic target in renal
          中可激活 PI3K/Akt 通路，提高 PI3K 与 Akt 磷酸化水平，
                                                                   fibrosis[J]. Life Sci，2023，334：122209.
          上调 SOD、GSH 等抗氧化因子以及 GSH-Px4 蛋白的表
                                                              [ 4 ]  CHEN Z，WANG K，HE X Z，et al. Ezetimibe ketone pro‐
          达，并下调 ACSL4、MDA 蛋白的表达，从而抑制脂质过                            tects  against  renal  ischemia-reperfusion  injury  and  atten-
          氧化相关的铁死亡并改善肾功能。矢车菊素-3-葡萄糖                                uates oxidative stress via activation of the Nrf2/HO-1 sig-
          苷是一类广泛存在于浆果、黑米等植物中的花青素类化                                 naling pathway[J]. J Biochem Mol Toxicol，2024，38（8）：
          合物，在 RIRI-AKI 小鼠模型及 HK-2 细胞 H/R 模型中可                     e23792.
          减少游离铁积累与 ROS 生成，提高 AMPK 磷酸化水平                       [ 5 ]  WANG Z S，SHU B，HAN Q，et al. Effects of grape seed-
                      [54]
          并抑制铁死亡 。进一步研究发现，矢车菊素-3-O-葡萄                              derived  proanthocyanidin  B2  pretreatment  on  oxidative
          糖苷可降低Bax/Bcl-2比值，下调GRP78、CHOP表达，降                        stress，endoplasmic reticulum stress and apoptosis of renal
          低 JAK2、STAT3 磷酸化水平，从而抑制 JAK/STAT 相关                      tubular epithelial cells in renal ischemia-reperfusion injury
                                                                   model of mice[J]. Int Urol Nephrol，2023，55（10）：2599-
          氧化应激-ERS-凋亡级联，系统性减轻再灌注期肾小管
                                                                   2610.
                  [55]
          细胞损伤 。
                                                              [ 6 ]  XU F，WU M，LU X H，et al. Effect of Fc-Elabela-21 on
              综上，红景天苷、矢车菊素-3-葡萄糖苷、矢车菊
                                                                   renal  ischemia/reperfusion  injury  in  mice：mediation  of
          素-3-O-葡萄糖苷等糖苷类化合物，可通过调控 PI3K/
                                                                   anti-apoptotic effect via Akt phosphorylation[J]. Peptides，
          Akt、AMPK、JAK/STAT等多条通路，靶向RIRI进程中的                        2022，147：170682.
          多个关键病理环节发挥协同保护作用。                                   [ 7 ]  LIU Y  L，GONG  S  T，LI  K  J，et  al.  Coptisine  protects
          3 总结与展望                                                  against hyperuricemic nephropathy through alleviating in‐
              RIRI 是临床导致急性肾损伤及慢性肾病进展的重                             flammation，oxidative  stress  and  mitochondrial  apoptosis
          要病因，其发生发展过程中伴随氧化应激、炎症反应、细                                via  PI3K/Akt  signaling  pathway[J].  Biomed  Pharmaco‐
          胞凋亡、铁死亡及线粒体功能障碍等多重病理过程，形                                 ther，2022，156：113941.
          成了复杂的损伤网络。多项体内外实验研究表明，中药                            [ 8 ]  YANG  C  J，BAO  L，SHI  Z Y，et  al.  Phillyrin  alleviates
                                                                   high glucose-induced oxidative stress and inflammation in
          单体可通过调控 Nrf2/HO-1、PI3K/Akt、MAPK、AMPK、
                                                                   HBZY-1  cells  through  inhibition  of  the  PI3K/Akt  sig-
          TLR4/NF-κB、JAK/STAT 等多条通路及其下游关键因
                                                                   naling  pathway[J].  J  Pharm  Pharmacol，2024，76（7）：
          子，实现多环节综合干预，发挥抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗
                                                                   776-787.
          铁死亡、改善线粒体功能及维持能量代谢稳态等作用，
                                                              [ 9 ]  MA Y，NICOLET J. Specificity models in MAPK cascade
          使中药在防治RIRI中展现出广阔的应用前景。                                   signaling[J]. FEBS Open Bio，2023，13（7）：1177-1192.
              然而，目前相关研究仍存在一定局限性：（1）多数研                        [10]  MA L Y，WU F，SHAO Q Q，et al. Baicalin alleviates oxi‐
          究集中于单一通路，尚未系统揭示多通路之间的网络协                                 dative stress and inflammation in diabetic nephropathy via
          同效应，难以全面阐释中药“多成分-多靶点-多通路”的                               Nrf2  and  MAPK  signaling  pathway[J].  Drug  Des  Devel


          · 544 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4                               中国药房  2026年第37卷第4期
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