Page 146 - 《中国药房》2026年4期
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定性  [10―12] 。为此，本文综述了细胞膜仿生纳米粒递送抗                    2 细胞膜仿生纳米粒的类型与功能特点
          肿瘤天然产物的相关研究，重点阐述其制备及表征、类                                不同来源的细胞膜赋予仿生纳米粒独特且强大的
          型与功能特点，以期为开发新型仿生纳米粒递送平台并                            生物学功能，通过采用不同来源的细胞膜进行修饰，可
          推动天然产物的临床应用提供参考。                                    实现多样化的递送目的，例如降低免疫原性、延长体内
          1 细胞膜仿生纳米粒的制备及表征                                    循环时间、提高对肿瘤细胞的主动靶向能力等。具体而
              制备细胞膜仿生纳米粒首先需要提取细胞膜，而破                          言，红细胞膜修饰可以延长纳米粒在体内的循环时间，
          坏细胞提取内容物是获得细胞膜的关键。根据细胞类                             肿瘤细胞膜修饰可实现同源靶向及个体化免疫激活，血
          型的不同，可采用超声、挤压、低渗裂解、冻融等方法实                           小板膜修饰则有助于增强纳米粒的免疫逃逸能力
          现细胞裂解     [13―14] 。低渗裂解是提取细胞膜的常用方法，                 等 [18―21] 。本文根据所选用细胞膜来源的不同，总结以下
          裂解后的细胞混合物通过离心获得纯净的细胞膜碎片，                            6类典型细胞膜仿生纳米粒的功能特点。
          洗涤后进一步通过挤压或超声处理，使其形成细胞膜囊                            2.1 红细胞膜仿生纳米粒
          泡。提取细胞膜囊泡后，可采用多种方法将细胞膜包裹                                红细胞因在体内数量多、血液循环时间长，已成为
          在纳米粒表面，通过细胞膜与纳米粒融合，制得细胞膜                            一类易于提取与纯化的理想药物递送载体，近年来在药
          仿生纳米粒。目前，常用的制备方法主要有3种：膜挤压                           物研发领域备受关注。作为内源性细胞，红细胞具有低
          法、超声融合法和微流控电穿孔法。膜挤压法是最常见                            免疫原性和高度生物相容性，而基于红细胞膜包被的纳
          的制备方法之一，它是将细胞膜囊泡和纳米粒混合物通
                                                              米粒融合了红细胞膜的生物学优势与纳米载体的功能
          过聚碳酸酯多孔膜进行物理挤压，促使二者融合，适用
                                                              特性，具有生物相容性好、可生物降解、循环时间长、免
          于小规模生产；超声融合法是利用超声波产生的能量，                                                          [22]
                                                              疫逃逸能力强以及易于制造等优点 。
          促进膜碎片与纳米粒融合，但超声处理不当可导致膜蛋                                       [23]
                                                                  Zhang等 采用红细胞膜包被载有白藜芦醇的聚己
          白变性和药物泄漏，因此在制备时需要对超声时间、频
                                                              内酯-聚乙二醇纳米粒，该仿生纳米粒能够逃避巨噬细
          率和功率等条件进行优化；微流体电穿孔法是一种新兴
                                                              胞的吞噬，并实现长循环；体外实验表明，该仿生纳米粒
          且具有潜力的仿生纳米粒制备技术，它在微流控芯片中
                                                              对人结肠癌 HT29 细胞及 HCT116 细胞具有剂量依赖性
          将纳米粒与细胞膜囊泡混合，经电穿孔区施加脉冲电
                                                              的抗增殖作用；此外，将其与肿瘤穿膜肽偶联后，可进一
          场，可有效促进纳米粒和细胞膜的融合，具有高通量、精
                                                              步增强其对肿瘤组织的穿透能力。该研究还以人结肠
          细可控等优势      [15―16] 。
                                                              癌 HT29 细胞建立异种移植荷瘤鼠模型，体内抗肿瘤结
              细胞膜和纳米粒融合后的产物，可通过密度梯度离
                                                              果显示，该仿生纳米粒的抗肿瘤作用显著优于其他白藜
          心或凝胶排阻色谱等方法加以纯化。最终获得的细胞
                                                              芦醇制剂。体内安全性评估结果显示，该制剂对荷瘤鼠
          膜仿生纳米粒需要进行表征，以确认其达到最佳制备效
                                                              的体重及各器官未产生显著影响，展现出良好的生物安
          果，表征内容主要包括理化性质及生物特性。细胞膜包
                                                              全性。由此可见，红细胞膜仿生纳米粒不仅能增强白藜
          覆改变了原有纳米粒的粒径及电位，透射电镜及扫描电
                                                              芦醇的抗肿瘤效果，还能提高其生物安全性，为结肠癌
          镜可用于观察仿生纳米粒的大小及外观形貌，动态光散
                                                              的治疗提供了一种新的可能。
          射可同时测定仿生纳米粒的粒径及Zeta电位。通常，相
                                                                  Wang 等 构建了红细胞膜包被载有共载紫杉醇和
                                                                         [24]
          较于原纳米粒，细胞膜仿生纳米粒的粒径及负电性将有
                                                              雷公藤甲素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒，其中紫
          所增加，该理化性质的变化可能会对其体内分布产生影
          响。一般来说，细胞膜仿生纳米粒的粒径在 100～200                         杉醇与雷公藤甲素的载药量分别为 1.56% 和 4.09%，包
          nm范围内较为适宜。细胞膜仿生纳米粒的仿生功能主                            封率分别为15.8%和92.7%。该仿生纳米粒不仅改善了
          要取决于细胞膜生物学特性的保留情况，因此验证膜表                            两种天然药物的溶解性，还展现出良好的缓释特性。体
          面蛋白至关重要，常用于验证细胞膜特征蛋白的方法为                            外实验结果显示，该仿生纳米粒作用于人胃腺癌 BCG-
          蛋白免疫印迹法       [13，16] 。                             823 细胞 72 h 的半数抑制浓度（half maximal inhibitory
              在细胞膜仿生纳米粒的制备与表征研究中，现有技                          concentration，IC50 ）仅为游离紫杉醇的 62.8%，可见其抗
          术体系已初步建立，但在制备与表征两方面仍面临关键                            增殖效果显著优于游离药物。
          挑战。在制备方面，规模化生产困难、批间一致性差、成                               红细胞膜作为仿生纳米粒常用的生物膜载体，除可
          本较高等问题制约了其实际应用；在表征方面，现有手                            用于递送白藜芦醇、紫杉醇及雷公藤甲素等天然产物
          段多局限于粒径、Zeta 电位及膜蛋白检测，对膜结构取                         外 ，还 可 递 送 紫 草 素 、姜 黄 素 等 多 种 抗 肿 瘤 天 然
          向完整性、体内动态仿生行为等深层次特性的评估仍显                            产物  [25―26] 。
          不足。未来需着力开发标准化、可放大的制备工艺，并                            2.2 免疫细胞膜仿生纳米粒
          建立多层次、动态化的表征体系，以加速该类仿生系统                                免疫细胞膜是人体免疫系统的重要组成部分。相
                    [17]
          向临床转化 。                                             较于其他细胞膜来源，免疫细胞膜因其在炎症趋化、病

          · 548 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4                               中国药房  2026年第37卷第4期
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