Page 141 - 《中国药房》2026年4期
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型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）      亡关键病理链实施多靶点干预。番茄红素可下调 RIRI
          表达与 caspase-3 活化，降低 BUN 与 Scr 水平，提示其可              大鼠的COX-2、IL-1β、TNF-α、IL-6促炎因子以及iNOS、
          通过抑制 TLR4/NF-κB/iNOS 轴，减少炎症释放及氧化                   Nox2、Nox4 蛋白表达，同时上调 IL-10 表达，从而减少
                           [31]
          应激，进而改善RIRI 。                                      ROS生成并缓解MAPK介导的应激炎症反应，改善肾组
              综上，黄腐酚、木犀草素、龙血素C、柚皮素等黄酮类                       织损伤 。桔梗皂苷D在RIRI大鼠模型及HK-2细胞H/
                                                                   [43]
          化合物通过AMPK/mTOR、TLR4/NF-κB等通路，多通路                   R 模型中被发现可显著提高 AMPK 磷酸化水平，上调
          协同阻断再灌注期氧化应激与炎症瀑布反应，从而减轻                           LC3B-Ⅱ、PINK1、Parkin 表达，下调 p62 水平，提示其可
          RIRI的病理进程。                                         通过激活AMPK依赖的线粒体自噬清除受损线粒体，维
          2.2 酚类及其衍生物                                        持线粒体稳态并减轻再灌注期细胞损伤 。灵芝酸在
                                                                                                 [44]
              酚类化合物及其衍生物作为天然产物中极具潜力                          缺血再灌注损伤C57BL/6J模型及大鼠肾近端小管上皮
          的活性成分，凭借其多靶点、多通路调控特性，在抑制                           细胞系H/R模型中可下调TLR4、MyD88表达，降低NF-
          RIRI进程中展现出显著优势。姜黄素在RIRI大鼠模型                        κB磷酸化水平和IL-6、COX-2水平，并抑制caspase-3与
          中可通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路抑制Keap1并上调                  caspase-8活化，从而阻断TLR4/MyD88/NF-κB炎症轴并
                                                                                                   [45]
          Nrf2 与 HO-1 蛋白表达，显著降低 ROS 水平并减轻肾小                  减弱凋亡级联反应，改善RIRI-AKI病理进程 。白头翁
          管氧化损伤；此外，还可通过上调视神经萎缩蛋白1的同                          皂苷 B4 对 RIRI 大鼠的炎症反应具有“双重阻断”特征：
          时下调动力相关蛋白1表达，从而维持线粒体稳态并增                           一方面可抑制 NLRP3 炎症小体相关因子，另一方面可
                        [32]
          强细胞存活能力 。姜黄素还可上调微小RNA-103a-3p                      抑制 TLR4/NF-κB 轴及 TNF-α、IL-6 释放，并改善 BUN、
          表达并抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路，降低TNF-α、IL-                Scr 及肾小管病理损伤，提示其可从炎症启动到效应放
                                                                                                       [46]
          1β、IL-6 及 MDA 水平，显著缓解 RIRI 小鼠模型的再灌                 大阶段系统性地抑制 RIRI 再灌注期的炎症瀑布 。此
                                   [33]
          注期炎症反应与组织学损伤 。洋川芎内酯Ⅰ可通过                            外，薯蓣皂苷在 RIRI 大鼠模型中可降低 Scr、BUN 与
          上调 Nrf2、HO-1、NQO-1 蛋白表达，降低 GRP78、CHOP              KIM-1水平，下调JAK、STAT蛋白的表达，改善肾小管空
          等 ERS 指标水平，同时抑制 TNF-α、IL-6 等炎症因子释                  泡变性、坏死，提示其可通过抑制JAK/STAT介导的炎症
                                                                                        [47]
          放，提示其可通过Nrf2抗氧化及抑制ERS介导的细胞损                        与细胞凋亡通路改善RIRI结局 。
          伤改善小鼠 RIRI 。毛蕊花糖苷在 RIRI 小鼠模型中可                         综上，番茄红素、桔梗皂苷D、灵芝酸等萜类化合物
                        [34]
          通过促进Nrf2核转位并上调HO-1、GSH-Px4表达，抑制                    通过靶向炎症相关通路、平衡细胞凋亡与自噬等多元机
          脂质过氧化及铁死亡相关损伤，进而减轻蛋白管型形成                           制，发挥抗RIRI作用。
                         [35]
          与炎性细胞浸润 。芝麻素可通过上调 Nrf2、HO-1、                       2.4 生物碱类
          NQO-1等抗氧化蛋白表达来减轻RIRI，提示其通过强化                           生物碱是一类含氮的天然有机化合物，近年来研究
                                               [36]
          抗氧化防御发挥对 RIRI 小鼠的肾保护作用 。甲基丁                        发现，多种生物碱类成分在 RIRI 中可通过多靶点、多通
          香酚可通过提高AMPK与糖原合成酶激酶3β磷酸化水                          路发挥抗炎、抗氧化及抗凋亡作用，显示出良好的肾脏
                                                                     [48]
          平，促进 Nrf2 核转位并增强抗氧化靶基因转录，提示其                       保护潜力 。吴茱萸次碱是一种来源于吴茱萸的喹唑
          通过AMPK/Nrf2通路强化RIRI小鼠再灌注期抗氧化能                      啉类生物碱，在 RIRI 小鼠模型中可抑制 c-Jun 氨基末端
            [37]
          力 。白藜芦醇苷可通过激活 PI3K/Akt 通路，抑制                       激酶/p38 MAPK磷酸化水平，下调再灌注期氧化应激与
          TNF-α、IL-1β、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、        炎症反应，表现为促炎细胞因子表达水平降低及血清
          iNOS 等炎症因子表达，上调 SOD、GSH 转移酶、GSH-                   SOD水平升高，从而减轻肾近端小管坏死并增强抗氧化
          Px、CAT及GSH表达，协同抑制炎症反应与细胞凋亡进                        能力 。辣椒素是来源于辣椒属植物的经典生物碱类
                                                                 [49]
                                 [38]
          程，改善 RIRI 小鼠肾功能 。反式肉桂醛 、橄榄苦                        成分，在 RIRI 大鼠模型中可显著抑制 IL-6/JAK2/STAT3
                                                [39]
            [40]
          苷 、鞣花酸    [41―42] 也被发现可通过调控KIM-1、NGAL及             炎症转导轴，下调JAK2与STAT3磷酸化水平，降低IL-6、
          多种促炎介质表达和 AMPK、caspase-3、TLR4/NF-κB/               TNF-α等促炎细胞因子表达及Scr、BUN等肾功能指标，
          MyD88通路，减少ROS生成与细胞凋亡，进而实现对再                        抑制肾组织凋亡，显著改善肾小管病理损伤结局 。
                                                                                                      [50]
          灌注期炎症与氧化损伤的双重抑制。                                       综上，吴茱萸次碱、辣椒素等生物碱类化合物可通
              综上，姜黄素、洋川芎内酯Ⅰ、毛蕊花糖苷等酚类及                        过靶向调控炎症、氧化应激及细胞凋亡等关键病理环
          其衍生物通过多通路干预再灌注期氧化应激、炎症反应                           节，发挥协同保护效应。
          及细胞死亡过程，最终改善肾功能与组织学结局。                             2.5 醌类
          2.3 萜类                                                 醌类化合物是一类含有醌式结构单元的天然色素
              萜类化合物多具有脂溶性强、易透膜等结构特征，                         或次生代谢产物，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡及调节线粒
          可在RIRI再灌注阶段针对ROS暴发、炎症级联、细胞死                        体功能等多重药理活性。紫草素是一种从紫草根中分


          中国药房  2026年第37卷第4期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4    · 543 ·
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