Page 147 - 《中国药房》2026年4期
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原体识别和免疫调节中的核心作用而备受关注。利用                            明仿生纳米粒展现出最强的凋亡诱导作用。该团队进
          免疫细胞膜包被纳米粒，能够实现智能化的药物递送和                           一步以A549细胞建立荷瘤鼠模型，体内实验结果显示，
          免疫调控，在仿生纳米粒的制备方面展现出显著优势。                           粉防己碱各制剂作用16 d后，仿生纳米粒组的抗肿瘤作
          常见的免疫细胞包括巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、自                          用最强，肿瘤体积最小，且荷瘤鼠体重并无明显降低。
                      [18]
          然杀伤细胞等 。                                           由此可知，该仿生纳米粒具有可靠的生物安全性，为非
              巨噬细胞膜包被的纳米粒具有与肿瘤组织相互作                          小细胞肺癌治疗提供了一种新的药物递送策略。
          用的能力，可抑制肿瘤的进展和转移，这种能力主要依                               综上，基于血小板膜的仿生纳米粒在提高药物递送
          赖于膜表面保留的天然蛋白。巨噬细胞膜表面的蛋白                            精准度与免疫逃逸能力方面展现出显著优势，为改善难
          质可赋予纳米粒多重优势，包括延长血液循环时间、识                           溶性天然产物的抗肿瘤效果提供了极具前景的仿生
          别抗原以增强靶向性、实现药物缓释及降低体内毒性                            策略。
            [27]
                     [28]
          等 。Cao等 采用共挤压法制备了巨噬细胞膜包被的                          2.4 肿瘤细胞膜仿生纳米粒
          载有紫杉醇的白蛋白纳米粒，用于恶性黑色素瘤的靶向                               与其他细胞膜不同，肿瘤细胞膜具有独特的免疫逃
          治疗。结果显示，与未修饰的白蛋白纳米粒相比，该仿                           逸能力，还能提供肿瘤抗原及同源靶向能力。基于肿瘤
          生纳米粒对小鼠黑色素瘤B16F10细胞展现出更强的细                         细胞膜的免疫逃逸和同源黏附特性，肿瘤细胞膜修饰的
          胞毒性及更高的凋亡诱导率；在 B16F10 细胞移植荷瘤                       仿生纳米粒在药物递送系统中具有独特优势，在递送天
          鼠模型中，该仿生纳米粒在肿瘤部位具有更高的选择性                                                   [35―36]
                                                             然产物领域展现出巨大潜力                。
          蓄积，且其体内抗肿瘤效果显著优于其他紫杉醇制剂。                                       [37]
                                                                 Huang 等 采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物制备了包
          这种增强的靶向能力可能源于巨噬细胞膜在白蛋白纳
                                                             被藤黄酸的纳米粒，并进一步利用结肠癌 CT26 细胞膜
          米粒表面保留了炎症相关蛋白，从而促进了纳米粒在肿
                                                             对其进行表面修饰，构建了仿生纳米递送系统。该仿生
          瘤炎症微环境中的富集。由此可见，巨噬细胞膜包被的
                                                             纳米粒中藤黄酸的包封率为85.5%，载药量为29.9%，显
          白蛋白纳米粒为黑色素瘤的靶向化疗提供了一种精准
                                                             著改善了藤黄酸水溶性差的问题。该研究将藤黄酸作
          高效的策略。
                                                             为免疫佐剂，使其与结肠癌细胞膜提供的肿瘤抗原相结
              除巨噬细胞膜外，其他常用于制备仿生纳米粒的免
                                                             合，二者共同作用以增强对结直肠癌的抗肿瘤免疫应
          疫细胞膜还包括中性粒细胞膜、自然杀伤细胞膜、T细胞                          答。免疫逃逸实验表明，巨噬细胞 RAW264.7 对未修饰
              [29]
          膜等 。以中性粒细胞为例，其能够浸润肿瘤，并与多
                                                             纳米粒的内吞作用显著高于肿瘤细胞膜仿生纳米粒，表
          种免疫细胞及基质细胞产生相互作用。基于中性粒细
                                                             明该仿生纳米粒可在一定程度上有效逃避免疫系统的
          胞的药物递送系统借助其肿瘤归巢特性，可显著提升抗
                                            [32]
          肿瘤药物的靶向治疗效果            [30―31] 。Cao 等 研究显示，在       识别。在建立的 CT26 荷瘤鼠模型中，近红外荧光成像
                                                             结果显示，相较于未修饰的纳米粒，该仿生纳米粒在肿
          胰腺癌Panc02细胞荷瘤鼠模型中，采用中性粒细胞修饰
                                                             瘤部位呈现出更强的荧光信号，证实其具有更强的肿瘤
          的仿生纳米粒递送雷公藤红素，可显著提升雷公藤红素
                                                             靶向能力。此外，该研究还发现，该仿生纳米粒能显著
          的干预效果并降低肝转移的发生率。
                                                             促进树突状细胞成熟，有利于塑造抗肿瘤免疫微环境。
          2.3 血小板膜仿生纳米粒
                                                             这种将藤黄酸作为免疫佐剂与肿瘤细胞膜抗原整合的
              血小板膜能有效保护纳米粒免受免疫激活和快速
          清除，这主要得益于其表面所表达的整合素相关蛋白                            纳米疫苗策略，不仅能通过增强藤黄酸的肿瘤靶向能力
          CD47。CD47 可通过与信号调节蛋白 α 相互作用，向巨                     直接杀伤肿瘤，还可通过调控肿瘤免疫微环境间接发挥
          噬细胞传递“别吃我”的信号，从而避免纳米粒被吞噬。                          抗肿瘤作用，为结肠癌的免疫治疗提供了新策略。
                                                                     [38]
          此外，血小板对多种肿瘤细胞展现出高亲和力，如肝癌                               Li 等 采用肿瘤细胞膜包被载有紫杉醇的聚乳酸-
          细胞 HepG2 可引发血小板不可逆聚集，基于此机制，血                       羟基乙酸共聚物纳米粒，通过细胞膜表面保留的生物功
          小板膜仿生纳米粒能够增加抗肿瘤药物在肝癌细胞内                            能蛋白，使载药纳米粒兼具免疫逃逸与同源靶向能力。
                                         [33]
          的蓄积，增强对肝癌细胞的细胞毒性 。                                 细胞毒性实验显示，紫杉醇注射液、未修饰纳米粒、仿生
                    [34]
              Jiang 等 构建了血小板膜包被的载有粉防己碱的                      纳米粒对人大细胞肺癌 NCI-H460 细胞作用 24 h 的 IC50
          聚己内酯-b-聚乙二醇-b-聚己内酯仿生纳米粒，以增强                        分别为 38.33、17.37、3.02 ng/mL；细胞摄取结果显示，
          粉防己碱对非小细胞肺癌的抗肿瘤效果。实验结果表                            NCI-H460细胞对仿生纳米粒的摄取是未修饰纳米粒的
          明，该仿生纳米粒被巨噬细胞 RAW264.7 吞噬的程度显                      3.5 倍。以上结果表明，肿瘤细胞膜仿生纳米粒具有更
          著低于游离粉防己碱和未包膜的粉防己碱纳米粒。细                            强的细胞亲和性。该研究团队在巨噬细胞RAW264.7中
          胞凋亡实验结果显示，游离粉防己碱、粉防己碱纳米粒                           进一步评估了该肿瘤细胞膜仿生纳米粒的免疫逃逸能
          及粉防己碱仿生纳米粒对非小细胞肺癌A549细胞作用                          力，结果显示，未修饰纳米粒的荧光强度为该仿生纳米
          48 h的细胞凋亡率分别为19.86%、56.48%和69.60%，表                粒的4.2倍，证实仿生纳米粒具有良好的免疫逃逸能力。


          中国药房  2026年第37卷第4期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4    · 549 ·
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