Page 121 - 《中国药房》2026年4期

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织功能等方面展现出了独特潜力。本文通过系统梳理 单酯脂肪酶（monoglyceride lipase，MGL） ，形成三酶级
肥胖的发病机制，深入探讨中药单体及复方靶向 cAMP 联反应（HSL→ATGL→MGL），将甘油三酯逐步水解为
信号通路干预脂质代谢治疗肥胖的潜力与进展，以期为 FFA 和甘油，并增强 UCP-1 基因的表达，促进线粒体解
开发更加有效的肥胖及相关代谢性疾病防治策略提供 偶联产热，驱动WAT棕色化并增强BAT的产热能力 。
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新的理论支撑和研究方向。 cAMP通过双重机制抑制脂肪合成：PKA 通过直接
1 cAMP信号通路概述 磷酸化乙酰辅酶A羧化酶使其失活，减少丙二酰辅酶A
cAMP信号通路是真核细胞内一条至关重要的信号 的生成，阻断脂肪酸合成的起始步骤，并下调过氧化物
转导途径，其通过激活蛋白激酶 A（protein kinase A， 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 γ（peroxisome-proliferator-
PKA）和 cAMP 交换蛋白（exchange protein activated by activated receptor γ，PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白
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cAMP，Epac）调控脂肪分解、糖代谢和能量消耗等 。当 α（CCAAT/enhancer binding protein α，CEBPA）等成脂关
胞外信号分子（如胰高血糖素、肾上腺素、神经递质等） 键转录因子的表达，抑制脂肪细胞分化及脂质蓄积相关
与细胞膜上的 GPCR 结合后，GPCR 发生构象变化被激 酶类的转录。同时，cAMP 介导的脂肪分解增强，导致
活，并通过异源三聚体G蛋白介导信号传递 。在这一 FFA 积 累 ，进 一 步 抑 制 脂 肪 合 成 通 路 ，减 少 脂 肪
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过程中，活化的刺激性G蛋白（Gs）α亚基能够激活腺苷 合成 [18—19] 。
酸环化酶，进而催化胞内的腺苷三磷酸（adenosine tri‐ 2.3 调节机体糖代谢
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phosphate，ATP）转化为关键的第二信使cAMP ；cAMP cAMP信号通路在肝脏糖代谢调控中发挥核心枢纽
又通过激活下游效应分子 PKA、Epac 调控多种细胞 作用，其通过协调三大关键代谢途径（分解糖原、抑制糖
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功能 。 异生、促进糖酵解）维持机体血糖稳态。在胰高血糖素
2 cAMP信号通路对肥胖的调控作用 或肾上腺素刺激下，机体通过 Gs 激活腺苷酸环化酶促
cAMP 信号通路作为能量代谢的中枢调控通路，能 进 cAMP 生成；当 cAMP 升高并激活 PKA 后，后者通过
通过整合神经内分泌信号与外周代谢器官功能，在肥胖 磷酸化糖原磷酸化酶激酶（glycogen phosphorylase ki‐
调控中发挥多维度作用，包括维持能量稳态、平衡脂肪 nase，PhK）激活糖原分解，抑制糖原合酶，阻断糖原合
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组织功能、调节机体糖代谢、改善胰岛素抵抗、抑制炎症 成 。同时，PKA通过磷酸化cAMP 反应元件结合蛋白
反应等。 （cAMP response element binding protein，CREB）上调磷
2.1 维持能量稳态 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 羧 激 酶（phospho-enolpyruvate car‐
中枢神经系统通过 cAMP 信号通路精密调控能量 boxykinase，PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶表达，增强糖异
代谢。下丘脑作为食欲中枢，其通过cAMP信号通路对 生，并通过抑制磷酸果糖激酶-2 的活性，降低果糖-2，6-
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两类关键神经元产生相反作用：抑制cAMP信号通路能 二磷酸水平而间接抑制糖酵解，干预脂质代谢进程 。
降 低 促 进 食 欲 的 刺 鼠 相 关 肽（agouti-related peptide， 在骨骼肌中，PKA 通过促进糖原分解提供应急能
AgRP）神经元的活性，而激活该通路则会增强抑制食欲 量，同时抑制葡萄糖转运蛋白 4（glucose transporter 4，
的阿黑皮素原（pro-opiomelanocortin，POMC）神经元的 GLUT4）膜转位以限制葡萄糖摄取，优先保障脑组织供
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活性，两种方式均能抑制食欲 。下丘脑的神经元活动 能。在脂肪组织中，PKA被磷酸化后，可激活HSL，加速
受多种激素调节：LP 和胰岛素通过激活磷酸二酯酶 3B 甘油三酯分解，释放的 FFA 既能作为能量底物，又能为
（phosphodiesterase 3B，PDE3B），降低 cAMP 水平，进而 肝脏糖异生提供原料 [20—21] 。
抑制 PKA 和 AgRP 神经元活性；胰高血糖素样肽-1 2.4 改善胰岛素抵抗
（glucagon-like peptide-1，GLP-1）通过与其受体结合，协 胰岛素抵抗的核心病理特征表现为肥胖及糖脂代
同 Epac 共 同 激 活 cAMP/PKA 信 号 通 路 ，进 而 激 活 谢紊乱。cAMP信号通路通过调控胰岛β细胞的胰岛素
POMC神经元活性，释放促黑素，降低食欲。相反，胃饥 分泌，直接影响肝脏、脂肪等靶组织的代谢功能，共同实
饿素可通过糖原磷酸化酶途径抑制 cAMP，解除其对 现对脂质代谢的精准调控。在激活胰岛 β 细胞方面，
AgRP 神经元的抑制，促进食欲 [14—15] 。这一双向调控机 cAMP/Epac 信号通路可通过提高单个胰岛 β 细胞内钙
制维持了机体摄食与能量消耗的平衡。 振荡的频率，并加强不同胰岛β细胞之间电活动与钙振
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2.2 平衡脂肪组织功能 荡的同步性，提升葡萄糖刺激下的胰岛素分泌效率 ；
在脂肪分解方面，活化的PKA可以磷酸化激素敏感 cAMP/PKA 信号通路通过对 ATP 依赖性钾通道进行磷
性脂肪酶（hormone sensitive lipase，HSL），使其转位至脂 酸化，导致通道关闭，引发胰岛β细胞膜去极化，从而增
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滴，并通过磷酸化脂滴包被蛋白 1（perilipin 1，Plin1）解 加胰岛素分泌 。在对胰岛素的靶向调控方面，cAMP
除脂滴保护屏障，释放辅激活蛋白，其间接激活脂肪甘 水平上升能够激活 PKA，活化的 PKA 可特异性磷酸化
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油三酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）及甘油 胰岛素受体底物1，进而提高胰岛素受体的对接效率 。

中国药房 2026年第37卷第4期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 4 · 523 ·