Page 122 - 《中国药房》2026年4期
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2.5 抑制炎症反应                                          橘多甲氧基黄酮是柑橘类水果果皮中富含的一类具有
                                                                                               [32]
              作为关键的抗炎第二信使，cAMP 可通过调控免疫                        重要生物活性的黄酮类化合物，Abe等 通过3T3-L1脂
          细胞活化和脂肪组织功能，影响肥胖相关的慢性低度炎                            肪细胞模型发现，柑橘多甲氧基黄酮可以剂量依赖性地
            [25]
          症 。在免疫调控方面，cAMP/PKA 信号通路发挥主要                        提高磷酸化 PKA 底物和磷酸化 HSL 蛋白水平，证实柑
          作用：一方面，其通过抑制核因子 κB（nuclear factor κB，               橘多甲氧基黄酮可通过激活 cAMP/PKA/HSL 信号通
                                                                                                     [33]
          NF-κB）核转位，阻断肿瘤坏死因子α（tumor necrosis fac‐             路，增强脂肪细胞内的脂解活性。陈延绅等 研究发
          tor-α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）等炎症          现，灯盏花乙素可减轻脂肪炎症反应，促进3T3-L1脂肪
                  [26]
          因子转录 ；另一方面，其通过调控凋亡相关斑点样蛋                            细胞的脂质分解，抑制甘油三酯合成和脂质积累，上调
          白泛素化，抑制核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列                            UCP-1、PGC-1α 基因表达，促进能量消耗，其作用机制

          和含热蛋白结构域受体3组装，从而减少促炎因子IL-1β                         与激活cAMP/PKA/CREB信号通路有关。
          的分泌 。同时，该通路通过 CREB 介导的转录重编程                         3.1.2 木脂素类化合物
                [27]
          促进巨噬细胞向 M2 型极化，促进 IL-10 等抗炎因子分                          牛蒡苷是一种天然的木脂素类化合物，是牛蒡的主
          泌，从而发挥抗炎作用 。                                        要活性成分之一。Gu等 研究发现，在高脂饮食诱导的
                                                                                  [34]
                             [28]
              cAMP信号通路对肥胖的调控机制见图1。                            肥胖小鼠中，牛蒡苷能够上调UCP-1、PGC-1α等BAT特
          3 中医药调控cAMP信号通路治疗肥胖                                 异性基因的表达，通过激活 cAMP/PKA 信号通路促进
              中医学认为，肥胖的病因主要是外因与内因共同作                          WAT 褐变和增加能量消耗来改善代谢功能障碍。连翘
          用的结果。外因包括过食肥甘厚味及久坐少动，损伤脾                            苷是连翘的核心成分，兼具抗炎、抗氧化等多种药理活
                                                                        [35]
          胃的运化功能；内因则涉及先天禀赋不足与情志失                              性。李利亚 基于网络药理学及分子对接技术对连翘
            [29]
          调 。其病机责于脾气亏虚、肾阳不足、痰湿内阻、气滞                           苷潜在的减肥作用靶标进行初步预测；经HepG2细胞实
          血瘀，痰湿瘀浊壅滞于肌肤腠理、脏腑经络，为“本虚标                           验证实，连翘苷可通过下调 PDE3B 基因表达，增加
                                                                                                          [36]
          实”之证。治疗以“补虚泻实”为总则，重在健脾益气、化                          cAMP 含量，进而抑制肝细胞中的脂质积累。张磊 通
                                            [30]
          痰祛湿、疏肝理气、温肾助阳、活血化瘀 。近年来研究                           过对连翘苷干预的 HepG2 细胞脂质模型进行测定也发
          表明，中药单体及复方能通过调节 cAMP 信号通路，在                         现，该成分能够显著增加细胞内 cAMP 含量，进而激活
          肥胖的防治中展现出重要价值。                                      PKA 蛋白并促进 HSL 磷酸化，从而加速脂解过程，展现
          3.1 中药单体                                            出潜在的减肥效果。
          3.1.1 黄酮类化合物                                        3.1.3 酚类化合物
              大豆异黄酮可以通过 cAMP/PKA 信号通路上调                           姜黄素是从姜科植物姜黄根茎中提取的多酚，
                                                                     [37]
          ATGL等脂解基因的表达，促进脂肪分解，显著抑制高脂                          Wang等 研究发现，姜黄素能够调节cAMP/PKA/CREB
                                                    [31]
          饮食诱导的小鼠体重增加，并改善其葡萄糖耐量 。柑                            信号通路，显示出双向调控作用。在 β3-肾上腺素能受
                                           cAMP
                                       GLP-1  POMC
                                 抑制食欲    PDE3B  cAMP
                                             AgRP
                                     GP AgRP
                                     促进食欲 cAMP
                                                                             腺苷酸
                                                                   cAMP      环化酶    GPCR
                                                       PKA/Epac
                        改善胰岛素抵抗     IRS                                          Gs
                                   GLUT4
                                                                               CREB
                                   IL-10
                         抑制炎症反应   TNF-α、 IL-6、
                                  IL-1β、 IKKβ      ATGL、HSL、PPARγ、PPARα、    Plin1、UCP1、Dio2、
                                                   HIF-1α、Srebf1、ChREBP     PGC-1α、CIDEA
                                                   CEBPA、FASN、SCD1、CAP1     Acox1、PRDM16
                            磷酸化PhK、Gs
                            血糖

                          调节机体糖代谢
                               CPT1α                     脂解                   棕色化
                               FIXO1、PGC-1α、
                               PEPCK、G6Pase
             ↑：激活；↓：抑制；IKKβ：IκB激酶；hormone：激素；neurotransmitter：神经递质；HIF-1α：缺氧诱导因子1α；Srebf1：固醇调节元件结合蛋白1；
          ChREBP：碳水化合物反应元件结合蛋白；FASN：脂肪酸合酶；SCD1：硬脂酰辅酶A去饱和酶1；Dio2：Ⅱ型碘化甲腺原氨酸脱碘酶；CIDEA：细胞死
          亡诱导DNA片段化因子A样效应因子A；Acox1：酰基辅酶A氧化酶1；PRDM16：PR结构域包含蛋白16；FOXO1：叉头框蛋白 O1；G6Pase：葡萄糖-6-
          磷酸酶；CPT1α：肉碱棕榈酰转移酶1α；CAP1：腺苷酸环化酶相关蛋白1；IRS：胰岛素受体底物。
                                       图1 cAMP信号通路对肥胖的调控机制示意图


          · 524 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4                               中国药房  2026年第37卷第4期
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