Page 123 - 《中国药房》2026年4期
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体激动剂诱导的成熟3T3-L1脂肪细胞中，姜黄素能够激                        来改善大鼠的病理状态。生脉散出自金代张元素的《医
          活上述通路，促进脂滴降解和脂肪分解，从而显著降低                           学启源》，后收载于《内外伤辨惑论》，由人参、麦门冬、五
          血清中甘油三酯水平；而在癌症恶病质小鼠脂肪组织                            味子组成，具有益气复脉、养阴生津的功效。Wang 等                    [46]
          中，它能够通过抑制 PKA 和 CREB 的异常活化，防止过                     研究发现，生脉散能够影响体内肠道菌群和胆汁酸组
          度脂解，显著降低血清FFA水平。白藜芦醇是一种天然                          成，促进 M2 巨噬细胞极化，并激活 cAMP/PKA/HSL 信
                           [38]
          多酚化合物，Zhao 等 研究发现，白藜芦醇能够抑制高                        号通路，促进WAT褐变，治疗肥胖。泽泻汤出自东汉张
          脂饮食诱导的小鼠脂肪组织中炎症因子的表达，通过维                           仲景的《金匮要略》，由泽泻、白术组成，具有利水消饮、
          持PDE3B的表达水平，减少cAMP积累，阻断PKA/HSL                     健脾祛湿的功效。丁婧等 采用西式饮食诱导高脂血
                                                                                    [47]
          信号通路的激活，进而抑制脂肪分解，发挥抗肥胖作用。
                                                             症小鼠模型及体外诱导3T3-L1细胞成脂分化模型，发现
          3.1.4 萜类化合物
                                                     [39]
              人参皂苷Rd是原人参二醇型三萜皂苷，Yao等 通                       其能促进 WAT 及 BAT 中解偶联蛋白 1 的表达，上调细
                                                             胞中 UCP-1、CPT1β、PPARα 等基因表达，表明泽泻汤在
          过高脂饮食建立小鼠肥胖模型发现，人参皂苷 Rd 能通
          过促进 BAT 中的产热基因（如 UCP-1）表达来增加耐寒                     体内外均能促进WAT棕色化、激活BAT，其作用机制可
          性，并增加冷应激诱导的WAT组织褐变，上调PGC-1α、                       能与GLP-1R/cAMP/PKA/CREB信号通路有关。养心氏
                                                                                                 [48]
          PPARα、CIDEA 等基因表达，该作用与 cAMP/PKA 信号                 具有益气活血、化瘀止痛的功效。李文静 通过网络药
                              [40]
          通路密切相关。杨斯雯 研究发现，人参皂苷 CK 能够                         理学预测了养心氏治疗肥胖的潜在靶点，并进一步结合
          降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠的脂质合成能力，增加脂                           高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型和3T3-L1 脂肪细胞模型
          肪酸氧化能力，上调PPARα、Acox1、CPT1α等基因表达，                   进行验证。结果表明，养心氏能够通过激活cAMP/PKA
          并激活 cAMP/PKA/HSL 信号通路，增强脂肪分解，促进                    信号通路，促进脂解相关蛋白（如 HSL、ATGL 及 Plin1）
          脂酶ATGL表达，抑制脂肪沉积。雷公藤红素是从卫矛                          的表达和磷酸化，有效促进脂肪分解，发挥治疗肥胖的
          科植物雷公藤根皮中提取的五环三萜类化合物，Zhu                           作用。
          等 研究发现，雷公藤红素能够与腺苷酸环化酶相关蛋
            [41]
                                                             3.2.2 中成药
          白1结合并抑制其与抵抗素之间的相互作用。这一作用
                                                                 首荟通便胶囊是一种养阴益气、泄浊通便的中成
          阻断了cAMP的生成及PKA的激活，从而抑制该信号通
                                                                                              [49]
                                                             药，临床主要用于功能性便秘。Wu等 研究发现，首荟
          路的过度活化。这一过程能够显著降低促炎因子（如
                                                             通便胶囊能显著降低高脂饮食诱导的肥胖模型小鼠体
          TNF-α、IL-6等）水平，缓解脂肪组织的炎症状态，最终改
                                                             重、体脂百分比和WAT质量，增加BAT质量并提高能量
          善高脂饮食诱导的小鼠代谢综合征。
          3.1.5 其他化合物                                        消耗；同时，代谢组学和 RNA 测序表明，给予首荟通便
              Liu 等 [42] 研 究 发 现 ，铁 皮 石 斛 多 糖 可 显 著 影 响      胶囊后，小鼠脂肪组织中的 GPCR 信号传导和 cAMP/
          cAMP/PKA 信号通路，改善肝脏葡萄糖代谢。Gao 等                [43]  PKA信号通路被激活，进而促进WAT分解增加、BAT产
          建立了结合细胞线粒体膜电位和线粒体温度检查的体                            热增强，最终发挥减重与改善代谢的作用。
          外筛选模型，发现附子宁碱可通过非选择性激活β-肾上                              综上所述，中药复方基于中医辨证论治原则及对病
          腺素受体，激活下游 cAMP/PKA 信号通路，促进肝糖原                      因病机的精准把握，通过君、臣、佐、使的配伍，结合四气
          分解和甘油三酯水解，同时增强线粒体能量代谢，协同                           五味的药性理论，构建出具有整体调节作用的复方体
          发挥抗肥胖作用。松果菊苷是从肉苁蓉和松果菊中提                            系，能通过调节 cAMP 信号通路促进 BAT 产热，改善脂
                                         [44]
          取的苯乙醇苷类化合物。Haddish 等 通过分析松果菊                       质代谢，发挥抗肥胖的作用。
          苷对产热的影响及其与3T3-L1 WAT细胞和小鼠模型中                       4 结语
          多巴胺能受体 1（dopamine receptor 1，DRD1）和 DRD5               肥胖是全球常见的由脂肪组织障碍引发的慢性疾
          的相互作用，结果显示，松果菊苷能够上调UCP-1、PGC-
                                                             病之一，其发病机制复杂，常引发一系列代谢性疾病（如
          1α、PRDM16等产热基因表达，下调CEBPA、PPARγ等基
                                                             2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝、糖尿病、高脂血症），涉及
          因表达，表明松果菊苷可能通过激活 DRD1/5-cAMP/
          PKA信号通路，上调产热关键基因，发挥抗肥胖作用。                          多个代谢途径。cAMP 信号通路在脂肪分解、糖脂代谢
          3.2 中药复方                                           及能量平衡调控中发挥了关键作用。本文通过整理发
          3.2.1 中药方剂                                         现，中药能够通过 cAMP 信号枢纽，协同调控 PKA、
              逍遥散是中医经典名方，出自《太平惠民和剂局                          Epac、CREB、HSL、PPARα、FOXO1、NF-κB、GLP-1R 等
          方》，由甘草、当归、茯苓、白芍、白术组成，具有疏肝解                         多种下游靶点及通路，共同发挥抗肥胖作用。
          郁、健脾养血的功效，广泛应用于肝郁脾虚证的治疗。                               综上所述，中药单体及复方中的多种活性成分能够
               [45]
          Liu 等 采用高脂饮食诱导大鼠肥胖模型，并联合多组                         精准调控cAMP信号通路的关键节点，通过促进脂肪分
          学技术，证实逍遥散能显著降低大鼠体重，通过调节                            解、抑制脂肪生成、增强 BAT 产热及改善胰岛素抵抗等
          cAMP/PKA 介导的 PPARα、FOXO1 和 NF-κB 信号通路              多重机制，有效调节机体能量代谢平衡，从而干预肥胖


          中国药房  2026年第37卷第4期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4    · 525 ·
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