Page 12 - 《中国药房》2026年3期

表5 导致DILI的西药及其ATC系统分类 的对症支持治疗，可选择药物包括N-乙酰半胱氨酸、甘草
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ATC系统分类 药品名称（循证得分/分） 酸制剂、水飞蓟素类制剂、多烯磷脂酰胆碱、双环醇等 。
消化系统及代谢系统（A） 柳氮磺吡啶（6）、司坦唑醇（3） 为避免出现严重的DILI，应于接受阿托伐他汀治疗
血液及造血器官（B） 噻氯匹定（9） 前、治疗开始后 12 周和剂量增加后 12 周监测患者肝功
心血管系统（C） 胺碘酮（18）、阿托伐他汀（14）、甲基多巴（13）、非诺贝特（11）、奎尼丁（10）、
辛伐他汀（9）、依那普利（9）、肼屈嗪（8）、赖诺普利（8）、氟伐他汀（6）、卡托 能，之后定期（如每半年）监测。活动性肝病、原因不明
普利（6）、瑞舒伐他汀（6）、波生坦（5）、洛伐他汀（4）、普伐他汀（4） 的氨基转移酶持续升高、急性肝衰竭或失代偿性肝硬化
皮肤病用药（D） 特比萘芬（11）、酮康唑（9）、四环素（7）、阿维A（2） 的患者应禁止使用阿托伐他汀；过量饮酒和/或曾有肝脏
泌尿生殖系统药和性激素（G） 达那唑（7）、雌二醇（5）、甲睾酮（4）、环丙孕酮（4）、地诺孕素（3）、地屈孕酮 疾病史的患者发生 DILI 的风险可能增加，应慎用该药。
（3）、黄体酮（3）、甲地孕酮（3）、甲羟孕酮（3）、炔诺酮（3）、依托孕烯（3）
体激素，不包括性激素和胰岛素 丙硫氧嘧啶（9）、倍他米松（3）、地塞米松（3）、甲泼尼龙（3）、甲巯咪唑（3） 既往服用阿托伐他汀出现 DILI 的患者应避免再次使用
（H） 该药，可改用其他他汀类药物，如瑞舒伐他汀、普伐他
全身用抗感染药（J） 呋喃妥因（19）、米诺环素（17）、异烟肼（17）、阿莫西林克拉维酸钾（14）、红 汀 [39，41] 。患者在治疗期间出现急性肝毒性或肝功能恶
霉素（13）、利福平（13）、司他夫定（13）、氟氯西林钠（11）、复方磺胺甲噁唑
（11）、去羟肌苷（11）、吡嗪酰胺（10）、奈韦拉平（9）、阿奇霉素（8）、氨苯砜 化，如能排除阿托伐他汀引起的 DILI，则可继续使用该
（7）、环丙沙星（7）、左氧氟沙星（7）、阿莫西林（6）、阿巴卡韦（5）、多西环素 药治疗，且无需调整剂量。
（5）、齐多夫定（5）、伏立康唑（4）、氟康唑（4）、克拉霉素（4）、伊曲康唑（4）、 他汀类药物致DILI的影响因素有很多，其中高剂量
对氨基水杨酸（3）、磺胺嘧啶（3）、磺胺甲噁唑（3）、克拉维酸钾（3）、利奈唑 可能是首要影响因素 。高剂量阿托伐他汀及其代谢
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胺（3）、索磷布韦（3）、氧氟沙星（3）、氯霉素（2）
抗肿瘤药及免疫调节剂（L） 甲氨蝶呤（15）、他莫昔芬（15）、硫唑嘌呤（14）、奥沙利铂（13）、白消安（13）、 物通过ATP结合盒转运蛋白B1和ATP结合盒转运蛋白
氟他胺（12）、伊匹木单抗（11）、英夫利西单抗（11）、氟尿嘧啶（10）、环磷酰 G2 转运体从肝脏排入胆汁，而 ABCB1 基因 rs2032582
胺（10）、纳武利尤单抗（10）、巯嘌呤（10）、干扰素α（9）、来氟米特（9）、氟脲 （2677G＞T/A）位点的多态性（尤其是 G 等位基因）与该
苷（8）、伊立替康（8）、干扰素β（7）、硫鸟嘌呤（7）、苯丁酸氮芥（6）、多柔比 药导致的 DILI 显著相关 [45—46] 。另有研究发现，高龄（≥
星（6）、利妥昔单抗（6）、帕博利珠单抗（6）、阿糖胞苷（5）、阿替利珠单抗
（5）、博来霉素（5）、达卡巴嗪（5）、卡莫司汀（5）、美法仑（5）、沙利度胺（5）、 65岁）、有基础疾病也是他汀类药物发生DILI的危险因
替莫唑胺（5）、依那西普（5）、比卡鲁胺（4）、度伐利尤单抗（4）、培门冬酶 素 [38，40] 。其原因可能在于高龄患者肝功能减退以及阿托
（4）、聚乙二醇干扰素α-2b（4）、伊马替尼（4）、拉帕替尼（4）、奥加伊妥珠单 伐他汀与合并有基础疾病的患者所用的 CYP3A4 抑制
抗（3）、恩美曲妥珠单抗（3）、阿达木单抗（3）、厄洛替尼（3）、门冬酰胺酶 剂联用时，会导致体内药物浓度升高，从而增加了 DILI
（3）、吉非替尼（2） [44]
肌肉骨骼系统（M） 别嘌醇（16）、双氯芬酸（15）、布洛芬（9）、丹曲林（7）、尼美舒利（6）、青霉胺 的发生风险 。
（6）、苯溴马隆（4）、萘普生（4）、塞来昔布（4）、吲哚美辛（4）、舒林酸（3）、吡 3 结语
罗昔康（2）、氯唑沙宗（2） DILI是临床常见且严峻的挑战，严重危害患者身心
神经系统（N） 托卡朋（5）、双水杨酯（3）、苯妥英钠（17）、对乙酰氨基酚（17）、丙戊酸钠（16）、
卡马西平（14）、氯丙嗪（13）、苯巴比妥（8）、拉莫三嗪（8）、文拉法辛（8）、奥 健康。本《共识》系统性梳理了 163 种导致 DILI 的药物
氮平（6）、可卡因（6）、磷苯妥英（5）、曲唑酮（5）、阿米替林（4）、丙米嗪（4）、 及其合理用药信息，旨在增强临床对 DILI 的预防、识别
度洛西汀（4）、氟哌啶醇（4）、氟西汀（4）、喹硫平（4）、舍曲林（4）、丙泊酚（3） 和处理能力，降低 DILI 发生率，确保患者用药安全、有
抗寄生虫药、杀虫药和驱虫药（P） 阿莫地喹（6）、阿苯达唑（4）、奎宁（4）
效。未来，随着DILI发病机制探讨、生物标志物开发、遗
以阿托伐他汀为例对本部分内容进行介绍。阿托 传易感性探索以及基于人工智能的预警模型构建等研
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伐他汀是他汀类药物中DILI报告最多的药物 ，其生物 究的不断深入，编写组将进一步结合新发布的高质量循
化学异常模式以胆汁淤积型和混合型为主，也可呈现为 证证据，组织专家组评估、更新与完善本《共识》，从而为
肝细胞型损伤 [39—40] 。阿托伐他汀导致 DILI 的临床表现 临床实践提供更加全面和有价值的参考。
包括乏力、恶心、呕吐、食欲缺乏、黄疸、腹痛，严重时可 （利益冲突：本《共识》所有参与人员均声明不存在
进展为急性肝衰竭，甚至导致肝移植或死亡（罕见） 。 利益冲突）
[41]
实验室检查可见ALT、AST、ALP、胆红素升高，其中胆红
素水平超过 2×ULN 意味着发生了严重的肝细胞型 《共识》编写组成员
损伤 [40—41] 。 执笔组：
阿托伐他汀导致的DILI多数在治疗开始后3～4个 李健春[北京医院（国家老年医学中心）/航天中心医院]
月内发生，以 1～2 周内居多，剂量增加可能缩短潜伏 陈 頔[北京医院（国家老年医学中心）]
期 [39—40] 。阿托伐他汀导致的DILI以轻度为主，通常具有 金鹏飞[北京医院（国家老年医学中心）]
自限性，可于 1～4 个月消退，保肝治疗（如采用 N-乙酰 秘书组：
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半胱氨酸治疗）可加速恢复 。ALT≥3×ULN、AST≥ 赵 飞[北京医院（国家老年医学中心）]
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3×ULN或TBil升高者应减量或停用阿托伐他汀 。如 朱愿超[北京医院（国家老年医学中心）]
果治疗期间患者出现以下任一情况应立即停药：（1） 赵紫楠[北京医院（国家老年医学中心）]
ALT或AST＞10×ULN；（2）ALT或AST＞5×ULN且持 曹炜航[北京医院（国家老年医学中心）/北京大学]
续2周以上；（3）ALT或AST＞3×ULN且伴有肝损伤症 专家组（按姓氏拼音排序）：
状 [42—43] 。对于出现重症化或慢性化进展者，需给予必要 陈孟莉（中国人民解放军总医院）

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