Page 9 - 《中国药房》2026年3期
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表1 专家判断依据及其影响程度赋分                           1.4 V2.0的制定
          判断依据              大          中           小         1.4.1 数据检索
          理论分析              0.3        0.2         0.1           执笔组遵循专家组意见，针对前 2 轮入选的药物按
          工作经验              0.5        0.4         0.3       下述策略进行系统检索，补充其肝损伤分型、应对措施
          循证依据              0.1        0.1         0.1
          直觉判断              0.1        0.1         0.1       等合理用药信息（分类见“1.4.2”项下），形成V2.0。（1）数
                                                             据来源：①药品说明书——从丁香园用药助手（https：//
          1.3 V1.0的制定
                                                             drugs.dxy.cn/pc）、美国 FDA 官网、美康合理用药信息支
          1.3.1 数据检索
                                                             持系统等渠道获取；②指南检索网站，包括丁香园、医脉
              执笔组通过预设策略进行系统检索。（1）数据来源：
                                                             通等；③肝损伤专业网站，即 LiverTox 和 Hepatox；④文
          ①文献数据库，包括PubMed、Embase、中国知网、万方数
                                                             献数据库，包括 PubMed、Embase、中国知网、万方数据
          据库、中华医学期刊全文数据库；②指南检索网站，包括丁
                                                             库。（2）检索时间：建库起至 2023 年 7 月 31 日。（3）检索
          香园（https：//www.dxy.cn）、医脉通（https：//www.medlive.
                                                             词：中文检索词为“肝损伤”“肝毒性”以及药物商品名、
          cn）等；③肝损伤专业网站，即 LiverTox（https：//livertox.
                                                             药物通用名；英文检索词为“liver toxicity”“liver injury”
          nih.gov）和 Hepatox（https：//www.hepatox.org/）。（2）检索
                                                            “hepatic injury”以及药物英文名。（4）纳排标准：中文文
          时间：建库起至 2023 年 2 月 28 日。（3）检索词：中文检
                                                             献仅纳入核心期刊来源文献，核心库包括科学引文索
          索词为“肝”“损伤”“毒性”“药”；英文检索词为“liver
                                                             引、中文核心期刊要目总览、中国科学引文数据库、中文
          toxicity”“liver injury”“hepatic injury”“drug”“medicine”。
                                                             社会科学引文索引；英文文献仅纳入源自SCI且影响因
         （4）纳排标准：纳入“①文献数据库”中相关指南、专家共
                                                             子＞1分的期刊文献；所有文献要求报道内容为人类数
          识和收录于影响因子＞5分的期刊中的综述，“②指南检
                                                             据，且排除病例数＜3例者。
          索网站”中相关指南和专家共识，“③肝损伤专业网站”中导
                                                             1.4.2 合理用药信息分类
          致 DILI 的药物清单；排除前述“①②”中导致 DILI 的药
                                                                （1）循证得分：为该药物根据赋值标准计算所得总
          物未在文中形成单独表格或清单的文献，以及局限于特
                                                             分，分值越高表明其与 DILI 的因果关系越明确、相关报
          定领域的文献（如《抗结核药物性肝损伤诊治指南》）。
                                                             道越充分，但与DILI的发生频率和严重程度不存在必然
          1.3.2 药物筛选
                                                             联系。（2）基于发病机制的肝损伤分型：可将DILI分为固
              执笔组提取所纳入的导致 DILI 的药物清单内的药
                                                             有型、特异质型和间接型。其中，固有型 DILI 具有剂量
          物，参考2020年版《中国药典》、国家药品监督管理局官
                                                             依赖性，其发病机制为药物或药物的代谢产物对肝细胞
          网、国家医保目录等对药物名称进行统一，随后按下述
                                                             产生了直接毒性作用，可通过控制药物剂量来预防；特
          赋值标准进行赋分并统计总得分。结合专业网站特点、                           异质型 DILI 与药物剂量无关，具有不可预测性，其发病
          文献权威程度和证据级别，经讨论评定后，执笔组拟定
                                                             机制涉及宿主的特殊代谢反应或免疫应答，需关注个体差
          赋值标准如下：LiverTox A 类药物计 3 分；LiverTox B 类            异和基因背景；间接型DILI通常由药物通过影响免疫系统
          药物、Hepatox 和指南来源药物各计 2 分；共识和综述来                    或其他途径间接导致，常见于新型免疫调节药物                     [1，7，10，14] 。
          源药物各计 1 分。收录 LiverTox 中 A、B 类药物及其余                （3）基于生物化学异常模式的肝损伤分型：根据丙氨酸
          来源中总得分≥4分的药物形成V1.0。                                氨基转移酶（alanine amino-transferase，ALT）、碱性磷酸
              LiverTox 由美国国家糖尿病、消化及肾病研究所开                    酶（alkaline phosphatase，ALP）和R值将DILI分为肝细胞
          发，定期提供有关处方药、非处方药以及特定草药和膳                           损伤型、胆汁淤积型和混合型。R＝[ALT实测值/ALT的
          食补充剂引起的肝损伤的诊断、原因、频率和处理等相                           正常值上限（upper limit of normal，ULN）]/（ALP实测值/
                [12]
          关信息 。LiverTox 根据与 DILI 相关的可能性将药物                   ALP 的 ULN）。肝细胞损伤型 DILI 的主要表现为肝
          分为 5 个等级，其中 A 类药物为已知可导致固有型或特                       细 胞损伤，且 ALT≥3×ULN、R≥5           [14―15] ；胆汁淤积型
          异质型DILI、具有典型特征、文献报道＞50例者；B类药                       DILI 主要表现为胆汁分泌和流动障碍，且 ALP≥2×
          物为已知或极有可能导致特异质型 DILI、具有典型特                         ULN、R≤2   [14，16] ；混合型肝损伤兼具二者特征，且 ALT≥
                                  [13]
          征、文献报道有 12～50 例者 。Hepatox 为我国上海交                   3×ULN、ALP≥2×ULN、2＜R＜5。该分型可帮助临床
          通大学医学院附属仁济医院茅益民教授领衔建设的                             正确选择治疗药物，如对乙酰氨基酚等造成的肝细胞损
          DILI 数据库。2020 年，国际医学科学组织理事会将                       伤型 DILI 可选用 N-乙酰半胱氨酸 ，而胆汁淤积型
                                                                                             [15]
          Hepatox 列为中国 DILI 登记库并与国际 DILI 数据库互                DILI 则可使用熊去氧胆酸等胆汁酸调节剂进行针对性
          相分享数据，标志着该数据库已成为全球DILI数据库的                         治疗  [14，17] 。（4）临床表型：指 DILI 在临床上表现出的不同
          重要组成部分。该数据库提供药物的简介、背景（药理                           形式和特征。其中生物化学异常模式和发病机制已在
          作用、适应证、规格、用法用量等）、肝毒性、肝损伤机制                         上文“（3）”中单独说明，其余归纳于此项。临床表型可
          和药物管理等信息，但其对肝损伤分型不全面且未注明                           为诊断和鉴别诊断、预测疾病严重程度和预后、确立治
          证据来源。                                              疗策略以及药物研发和上市后监管等提供参考。例如，


          中国药房  2026年第37卷第3期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 3    · 275 ·
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