Page 98 - 《中国药房》2026年2期
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括顺铂或卡铂，而这两种药物主要通过肾脏代谢，当Ccr                          稳定性。（2）研究数据来源于中国人群，未涵盖种族多样
          下降时，其血浆半衰期延长，AUC升高，患者暴露时间延                          性。有研究发现，亚洲女性HEC相关性恶心呕吐发生率
          长，持续刺激胃肠道 5-HT3受体及延髓化学感受器触发                         高于高加索人 ，这可能与 CYP 酶基因多态性有关。
                                                                           [25]
                                                                     [26]
          区，上调 5-HT3受体表达，从而导致 HEC 相关性恶心呕                      Kaiser等 研究了CYP2D6基因型对5-HT3 RA治疗效果
          吐发生风险显著增加         [15―17] 。而在止吐方案中，NK-1 RA、         的影响，发现携带弱代谢者（poor metabolizers，PMs）等
          5-HT3 RA、地塞米松主要通过肝脏代谢，肾脏排泄比例                        位基因的患者 5-HT3 RA 血液浓度更高，并对 HEC 相关
          较低，因此肾功能不全时游离药物浓度增加不明显，不                            性恶心呕吐具有更好的预防效果。另一项研究发现，携
                         [18]
          会显著影响疗效 。根据 HEC 相关性恶心呕吐防治指                          带3个活跃CYP2D6等位基因（即超快代谢者）的患者在
          南的建议，肾功能不全患者的止吐方案与肾功能正常患                            接受预防性昂丹司琼治疗后，HEC 相关性恶心呕吐的
                                     [18]
          者相同，通常无需调整药物剂量 。需要注意的是，NK-                          CR率下降 。在欧美白种人中，约95%的CYP2D6 PMs
                                                                       [27]
          1 RA作为细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）3A4的             携带有 CYP2D6*3、 CYP2D6*4、CYP2D6*5、CYP2D6*6
          中度抑制剂，可能会增加地塞米松的血药浓度，因此在                            这 4 个等位基因中任意组合的 2 个拷贝，而在中国人群
          临床应用中应考虑适当降低地塞米松的剂量。但需特                             中，携带上述等位基因的频率极低 。这种独特的基因
                                                                                           [28]
          别说明的是，与其他 NK-1 RA 不同，罗拉匹坦不会抑制                       分布可能造成亚洲患者 5-HT3 RA 暴露量不足，HEC 相
          CYP3A4 活性，因此与地塞米松联合使用时无需调整地                         关性恶心呕吐风险升高。（3）化疗输注时间等关键参数
          塞米松的剂量 。此外，女性、低龄患者及存在预期性                            因原始记录缺失未能纳入分析，这可能低估毒性反应的
                       [19]
          恶心呕吐与HEC相关性恶心呕吐的发生呈正相关，这与                           异质性。研究显示，输注时间是化疗毒性反应的独立预
          既往研究    [4，13] 一致。化疗方案的致吐性已被确认为HEC                  测因素，紫杉醇 3 h 输注比 24 h 输注的神经毒性风险更
          相关性恶心呕吐发生的关键风险因素，治疗方案的整体                            高 。（4）急性期（0～1 d）、延迟期（2～5 d）和持续期
                                                                [29]
          致吐风险等级主要由所含最高致吐风险等级的细胞毒                            （6～14 d）的病理机制差异可能影响预测精度，未来需开
          性药物所决定      [2，20] 。本研究结果还显示，HED（特别是基               发分阶段模型。
          于顺铂的化疗方案）与HEC相关性恶心呕吐的发生呈正                               综上所述，深度随机森林模型在预测三联止吐方案
          相关，与既往研究       [2，20] 一致。                           预防HEC相关性恶心呕吐的有效性方面表现最优，该模
          3.2 模型优势与可解释性的临床价值                                  型关键预测因子以 Ccr、预期性恶心呕吐、性别、年龄、
              深度随机森林模型通过多粒度扫描与级联森林结                           HED为主。
          构，实现了高维特征的自动提取与非线性关系的精准建                            参考文献
                                                    [11]
          模，克服了传统模型依赖人工特征工程的局限性 。本
                                                              [ 1 ]  PIECHOTTA V，ADAMS A，HAQUE M，et al. Antiem-
          研究采用深度随机森林算法构建预测模型，模型性能                                  etics  for  adults  for  prevention  of  nausea  and  vomiting
          佳，优于传统机器学习算法与DNN，能够精准预测三联                                caused  by  moderately  or  highly  emetogenic  chemo‐
          止吐方案预防 HEC 相关性恶心呕吐的有效性。尽管深                               therapy：a  network  meta-analysis[J].  Cochrane  Database
          度森林模型能够提供精确的预测结果，但因其多层级联                                 Syst Rev，2021，11（11）：CD012775.
          的亿万条决策路径共同作用而无法被清晰追溯的“黑                             [ 2 ]  KENNEDY S K F，GOODALL S，LEE S F，et al. 2020
          箱”特性，在很大程度上限制了其在实际应用中的泛化                                 ASCO，2023  NCCN，2023  MASCC/ESMO，and  2019
          能力  [11，21] 。在深度学习领域，模型的可解释性已成为研                         CCO：a comparison of antiemetic guidelines for the treat‐
          究热点，其旨在提升模型预测过程的透明度，使研究人                                 ment  of  chemotherapy-induced  nausea  and  vomiting  in
          员和实践者能够更好地理解模型的决策机制，从而增强                                 cancer patients[J]. Support Care Cancer，2024，32（5）：280.
                                                [22]
          模型在不同应用场景中的适应性和可靠性 。本研究                             [ 3 ]  YEO W，NGAI N T Y，YIP C C H，et al. Risk factors associa-
          采用SHAP不仅量化了特征贡献度，还通过可视化直观                                ted  with  chemotherapy-induced  nausea  and  vomiting
                                                                   among women with breast cancer receiving highly emeto‐
          展示个体化风险驱动因素，增强了临床医生对模型决策
                                                                   genic  chemotherapy：individual  patient-based  analysis  of
          的信任。该可解释性模型的临床应用可帮助医生识别
          HEC 相关性恶心呕吐高风险患者，指导分层管理：高风                               three prospective antiemetic trials[J]. Cancer Manag Res，
                                                                   2024，16：283-297.
          险患者，推荐强化止吐方案，即四联止吐方案（奥氮平+
                                                              [ 4 ]  MOSA  A  S  M，HOSSAIN  A  M，LAVOIE  B  J，et  al.
          NK-1 RA+5-HT3 RA+地塞米松）；低风险患者，可考虑三                        Patient-related risk factors for chemotherapy-induced nau‐
          联止吐方案以减少药物副作用及医疗成本                  [23―24] 。
                                                                   sea  and  vomiting：a  systematic  review[J].  Front  Pharma‐
          3.3 研究局限性                                                col，2020，11：329.
              本研究也存在一定的局限性：（1）本研究为单中心                         [ 5 ]  KHOSRAVI B，WESTON A D，NUGEN F，et al. Demys-
          研究，虽然采用连续入组方式，避免了主观选择偏倚，但                                tifying  statistics  and  machine  learning  in  analysis  of
          机构特异性偏倚不可避免，未来需结合多中心数据验证                                 structured tabular data[J]. J Arthroplasty，2023，38（10）：
          模型的泛化能力，尤其关注不同医疗资源背景下的性能                                 1943-1947.


          · 224 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2                               中国药房  2026年第37卷第2期
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