Page 57 - 《中国药房》2026年2期
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uric acid (UA), and cystatin C (Cys-C). The contents of superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), glutathione
peroxidase (GSH-Px), and 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) in renal tissue, as well as the mRNA and protein expression
levels of Sirt1 and PGC-1α, were also determined. Meanwhile, renal histopathological changes in rats from each group were
evaluated using hematoxylin-eosin (HE) staining and periodic acid-Schiff (PAS) staining. RESULTS Compared with model group,
L-pachymic acid group and H-pachymic acid group exhibited significant decreases in 24 h urine protein quantification, tail artery
SBP, Scr, BUN, UA, Cys-C levels, glomerulosclerosis index score of renal tissue, renal tubular injury score, the percentage of
PAS positive area, MDA and 8-OHdG (P<0.05). Conversely, the contents of SOD and GSH-Px, along with the mRNA and
protein expression levels of Sirt1 and PGC-1α, were significantly increased (P<0.05). Moreover, these improvements were more
pronounced in H-pachymic acid group (P<0.05). Compared with H-pachymic acid group, the aforementioned indicators in
pregnant rats from the H-pachymic acid+EX527 group showed significant reversal (P<0.05). CONCLUSIONS Pachymic acid
significantly ameliorates renal injury induced by PIH in rats, potentially through activation of the Sirt1/PGC-1α pathway.
KEYWORDS pachymic acid; pregnancy induced hypertension; renal injury; Sirt1/PGC-1α pathway
妊娠高血压(pregnancy induced hypertension,PIH) 型组织切片机(德国 Leica 公司)、BX53 型光学显微镜
是一种妊娠期高血压疾病,是导致母婴发病和死亡的主 (日本Olympus公司)等。
[1]
要原因之一 。PIH常伴随肾损伤,多表现为蛋白尿、肾 1.2 主要药品与试剂
功能异常以及肾组织病理改变,严重时可发展为子痫前 茯苓酸(批号 HY-N0371,纯度 99.94%)、N-硝基-左
[2]
期,增加母婴不良结局风险 。目前临床治疗 PIH 肾损 旋 精 氨 酸 甲 酯(N-nitro-L-arginine methyl ester,L-
伤多以降压、解痉为主,然而常规药物(如硝苯地平)虽 NAME;批 号 HY-18729)、Sirt1/PGC-1α 通 路 抑 制 剂
[3]
能控制血压,却难以逆转肾损伤的病理进程 。研究显 EX527(批号 HY-15452)均购自美国 MCE 公司;苏木精-
示,PIH引发的肾损伤与氧化应激失衡、内皮功能障碍以 伊 红(hematoxylin-eosin,HE)、过 碘 酸 - 雪 夫(periodic
[4]
及能量代谢紊乱有关 。其中,沉默信息调节因子 2 同 acid-Schiff,PAS)染 色 试 剂 盒(批 号 分 别 为 C0105M、
源蛋白 1/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 C0142S)和血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood
1α(silent information regulator transcript 1/peroxisome
urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、胱抑素C(cys‐
proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,Sirt1/
tatin C,Cys-C)检 测 试 剂 盒(批 号 分 别 为 S0291S、
PGC-1α)通路能够通过调控线粒体功能,抑制氧化应激
S0574S、S0232M、PC220)均购自上海碧云天生物技术股
并且改善细胞能量代谢,在肾脏保护中发挥核心作用;
份有限公司;尿蛋白检测试剂盒(批号ml094967)和超氧
而在 PIH 状态下该通路活性受抑,可增加肾损伤风
化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malon-
险 [5―6] 。鉴于此,寻找有效的干预药物以改善PIH相关肾
dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione
损伤已成为研究热点。
peroxidase,GSH-Px)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2′-de‐
茯苓酸是从传统中药茯苓中提取的三萜类活性成
oxyguanosine,8-OHdG)酶联免疫吸附测定(ELISA)试
分,一方面该药可通过抑制白细胞介素 6(interleukin-6,
剂 盒(批 号 分 别 为 ml106717、ml094963、ml107105、
IL-6)/Janus 激酶 2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转
ml077380)以及 RNA、蛋白提取试剂盒(批号分别为
录活化因子3(signal transducer and activator of transcrip‐
ml095837、ml095518)均购自上海酶联生物科技有限公
tion 3,STAT3)通路改善原发性高血压相关血管内皮损
[7]
伤,发挥降压及血管保护作用 ;另一方面该药可通过抗 司;兔抗Sirt1、PGC-1α、β-肌动蛋白(β-actin)抗体以及辣
炎和抗氧化机制改善肾功能指标并缓解肾组织病理损 根 过 氧 化 物 酶 标 记 的 山 羊 抗 兔 二 抗(批 号 分 别 为
伤,从而减轻急性肾损伤 。然而,茯苓酸在PIH相关肾 ab189494、ab313559、ab8227、ab6721)均购自英国Abcam
[8]
损伤中的具体作用机制尚不清楚。基于此,本研究深入 公司;实时定量逆转录聚合酶链式反应(quantitative re‐
探究茯苓酸对 PIH 大鼠肾损伤的影响及潜在的分子机 verse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)
制,旨在为PIH肾损伤的防治提供参考。 检测试剂盒(批号 QPG-020)购自上海吉玛制药技术有
1 材料 限公司。
1.1 主要仪器 1.3 动物
本研究所用主要仪器包括:BP-2010A 型无创尾动 SPF 级 SD 大鼠[体重(220±20)g]购自北京维通达
脉血压仪(日本Softron Biotechnology公司)、Cobas c702 生物技术有限公司,实验动物生产许可证号:SCXK(京)
型全自动生化分析仪(美国Roche公司)、ELx808型酶标 2023-0014。大鼠饲养于(23±2)℃、12 h 光暗循环的环
仪(美国 Bio-Tek 公司)、StepOnePlus 型实时荧光定量聚 境中,自由摄食饮水。本实验经赣南医科大学实验动物
合酶链式反应(qRT-PCR)仪(美国 ABI 公司)、RM2235 伦理委员会批准(批准号2024032)。
中国药房 2026年第37卷第2期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 · 187 ·

