Page 57 - 《中国药房》2026年2期
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uric  acid (UA),  and  cystatin  C (Cys-C).  The  contents  of  superoxide  dismutase (SOD),  malondialdehyde (MDA),  glutathione
          peroxidase (GSH-Px),  and  8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG)  in  renal tissue,  as  well  as  the  mRNA  and  protein expression
          levels  of  Sirt1  and  PGC-1α,  were  also  determined.  Meanwhile,  renal  histopathological  changes  in  rats  from  each  group  were
          evaluated using hematoxylin-eosin (HE) staining and periodic acid-Schiff (PAS) staining. RESULTS Compared with model group,
          L-pachymic  acid  group  and  H-pachymic  acid  group  exhibited  significant  decreases  in  24  h  urine  protein  quantification,  tail  artery
          SBP,  Scr,  BUN,  UA,  Cys-C  levels,  glomerulosclerosis  index  score  of  renal  tissue,  renal  tubular  injury  score,  the  percentage  of
          PAS  positive  area,  MDA  and  8-OHdG (P<0.05).  Conversely,  the  contents  of  SOD  and  GSH-Px,  along  with  the  mRNA  and
          protein  expression  levels  of  Sirt1  and  PGC-1α,  were  significantly  increased (P<0.05).  Moreover,  these  improvements  were  more
          pronounced  in  H-pachymic  acid  group (P<0.05).  Compared  with  H-pachymic  acid  group,  the  aforementioned  indicators  in
          pregnant  rats  from  the  H-pachymic  acid+EX527  group  showed  significant  reversal (P<0.05).  CONCLUSIONS  Pachymic  acid
          significantly ameliorates renal injury induced by PIH in rats, potentially through activation of the Sirt1/PGC-1α pathway.
          KEYWORDS    pachymic acid; pregnancy induced hypertension; renal injury; Sirt1/PGC-1α pathway



              妊娠高血压(pregnancy induced hypertension,PIH)      型组织切片机(德国 Leica 公司)、BX53 型光学显微镜
          是一种妊娠期高血压疾病,是导致母婴发病和死亡的主                          (日本Olympus公司)等。
                    [1]
          要原因之一 。PIH常伴随肾损伤,多表现为蛋白尿、肾                         1.2 主要药品与试剂
          功能异常以及肾组织病理改变,严重时可发展为子痫前                               茯苓酸(批号 HY-N0371,纯度 99.94%)、N-硝基-左
                                 [2]
          期,增加母婴不良结局风险 。目前临床治疗 PIH 肾损                        旋 精 氨 酸 甲 酯(N-nitro-L-arginine  methyl  ester,L-
          伤多以降压、解痉为主,然而常规药物(如硝苯地平)虽                          NAME;批 号 HY-18729)、Sirt1/PGC-1α 通 路 抑 制 剂
                                                [3]
          能控制血压,却难以逆转肾损伤的病理进程 。研究显                           EX527(批号 HY-15452)均购自美国 MCE 公司;苏木精-
          示,PIH引发的肾损伤与氧化应激失衡、内皮功能障碍以                         伊 红(hematoxylin-eosin,HE)、过 碘 酸 - 雪 夫(periodic
                            [4]
          及能量代谢紊乱有关 。其中,沉默信息调节因子 2 同                         acid-Schiff,PAS)染 色 试 剂 盒(批 号 分 别 为 C0105M、
          源蛋白 1/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子                        C0142S)和血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood
          1α(silent  information  regulator  transcript  1/peroxisome
                                                             urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、胱抑素C(cys‐
          proliferator-activated  receptor  γ  coactivator-1α,Sirt1/
                                                             tatin  C,Cys-C)检 测 试 剂 盒(批 号 分 别 为 S0291S、
          PGC-1α)通路能够通过调控线粒体功能,抑制氧化应激
                                                             S0574S、S0232M、PC220)均购自上海碧云天生物技术股
          并且改善细胞能量代谢,在肾脏保护中发挥核心作用;
                                                             份有限公司;尿蛋白检测试剂盒(批号ml094967)和超氧
          而在 PIH 状态下该通路活性受抑,可增加肾损伤风
                                                             化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malon-
          险 [5―6] 。鉴于此,寻找有效的干预药物以改善PIH相关肾
                                                             dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione
          损伤已成为研究热点。
                                                             peroxidase,GSH-Px)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2′-de‐
              茯苓酸是从传统中药茯苓中提取的三萜类活性成
                                                             oxyguanosine,8-OHdG)酶联免疫吸附测定(ELISA)试
          分,一方面该药可通过抑制白细胞介素 6(interleukin-6,
                                                             剂 盒(批 号 分 别 为 ml106717、ml094963、ml107105、
          IL-6)/Janus 激酶 2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转
                                                             ml077380)以及 RNA、蛋白提取试剂盒(批号分别为
          录活化因子3(signal transducer and activator of transcrip‐
                                                             ml095837、ml095518)均购自上海酶联生物科技有限公
          tion 3,STAT3)通路改善原发性高血压相关血管内皮损
                                   [7]
          伤,发挥降压及血管保护作用 ;另一方面该药可通过抗                          司;兔抗Sirt1、PGC-1α、β-肌动蛋白(β-actin)抗体以及辣
          炎和抗氧化机制改善肾功能指标并缓解肾组织病理损                            根 过 氧 化 物 酶 标 记 的 山 羊 抗 兔 二 抗(批 号 分 别 为
          伤,从而减轻急性肾损伤 。然而,茯苓酸在PIH相关肾                         ab189494、ab313559、ab8227、ab6721)均购自英国Abcam
                               [8]
          损伤中的具体作用机制尚不清楚。基于此,本研究深入                           公司;实时定量逆转录聚合酶链式反应(quantitative re‐
          探究茯苓酸对 PIH 大鼠肾损伤的影响及潜在的分子机                         verse  transcription  polymerase  chain  reaction,qRT-PCR)
          制,旨在为PIH肾损伤的防治提供参考。                                检测试剂盒(批号 QPG-020)购自上海吉玛制药技术有
          1 材料                                               限公司。
          1.1 主要仪器                                           1.3 动物
              本研究所用主要仪器包括:BP-2010A 型无创尾动                         SPF 级 SD 大鼠[体重(220±20)g]购自北京维通达
          脉血压仪(日本Softron Biotechnology公司)、Cobas c702         生物技术有限公司,实验动物生产许可证号:SCXK(京)
          型全自动生化分析仪(美国Roche公司)、ELx808型酶标                     2023-0014。大鼠饲养于(23±2)℃、12 h 光暗循环的环
          仪(美国 Bio-Tek 公司)、StepOnePlus 型实时荧光定量聚              境中,自由摄食饮水。本实验经赣南医科大学实验动物
          合酶链式反应(qRT-PCR)仪(美国 ABI 公司)、RM2235                 伦理委员会批准(批准号2024032)。


          中国药房  2026年第37卷第2期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2    · 187 ·
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