Page 54 - 《中国药房》2026年2期
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PM组和TBF-HQD-SAN NPs组TBF的Jss较TBF原料药                      结果显示，与 TBF 原料药组和 TBF-HQD-SAN PM
          组分别增加至 1.63 倍和 3.34 倍，TBF-HQD-SAN NPs 组             组比较，TBF-HQD-SAN NPs 组的 AUC0－t、cmax均显著提
          TBF 的 Jss 较 TBF-HQD-SAN PM 组增加至 2.04 倍（P＜           高（P＜0.05）；与 TBF 原料药组比较，TBF-HQD-SAN
          0.05）。结果见图3。                                        NPs 组的 cmax和 AUC0－t分别提高至 2.06 倍和 2.13 倍；与
                   300                                        TBF-HQD-SAN PM 组比较，TBF-HQD-SAN NPs 组的
                         TBF-HQD-SAN NPs组
                         TBF-HQD-SAN PM组                      cmax和 AUC0－t分别提高至 1.65 倍和 1.59 倍。这表明将
                         TBF原料药组                              TBF 载入 HQD-SAN 后，能够显著提高 TBF 在大鼠体内
                   （ ng/cm 2 ）                                的透皮吸收和滞留。结果见图4、表1。
                   200
                   Q n /  100
                                                                      1.00
                                                                                            TBF-HQD-SAN NPs组
                                                                     （ mg/g ）  0.80         TBF-HQD-SAN PM组
                     0                                                                      TBF原料药组
                     0     5    10    15   20    25                   0.60
                                  时间/h
               图3 TBF的体外透皮吸收曲线（x±s，n＝6）                              TBF的质量浓度/  0.40

          2.4.2 体外皮肤滞留实验                                              0.20
                                                                        0
              待“2.4.1”项下实验完成后，将皮肤从扩散池中取                                  0     5    10   15    20   25
                                                                                     时间/h
          出，用棉签擦去残留制剂，用生理盐水冲洗，滤纸吸干水
                                                              图4 TBF在大鼠体内的皮肤药-时曲线图（x±s，n＝6）
          分，剪下有效吸收皮肤面积，置于10 mL离心管中，剪碎
                                                              表1 TBF的大鼠透皮药代动力学参数比较（x±s，n＝6）
          后，加入 5 mL 甲醇超声 10 min，以 13 000 r/min 离心 10
                                                              组别             AUC 0－t/（mg/g·h）  c max/（mg/g）  t max/h
          min；取上清液，TBF-HQD-SAN NPs 组样品用甲醇稀释                   TBF原料药组         4.60±1.31   0.32±0.09   9.33±3.01
          50 倍、TBF-HQD-SAN PM 组样品用甲醇稀释 5 倍后，行                 TBF-HQD-SAN PM组  6.18±1.45  0.40±0.08  11.33±1.63
                                                              TBF-HQD-SAN NPs组  9.82±2.30 ab  0.66±0.20 ab  11.33±1.63
          LC-MS/MS 进样分析并计算皮肤滞留量，皮肤滞留量
                                                                 a：与TBF原料药组比较，P＜0.05；b：与TBF-HQD-SAN PM组比
         （mg/g）＝测得 TBF 总量/皮肤质量。结果显示，24 h 后
                                                              较，P＜0.05。
          TBF 原料药组、TBF-HQD-SAN PM 组、TBF-HQD-SAN
                                                              3 讨论
          NPs组的皮肤滞留量分别为（0.27±0.16）、（1.00±0.33）、
                                                                  近年来，超分子化学与纳米技术的快速发展，为揭
         （7.44±1.67）mg/g；TBF-HQD-SAN PM 组和 TBF-HQD-
                                                              示中药复杂的物相特征与作用机制提供了新视角。中
          SAN NPs 组的皮肤滞留量较 TBF 原料药组分别增加至
                                                              药化学成分不仅来源广泛、结构独特且修饰位点丰富，
          3.70倍和27.56倍，TBF-HQD-SAN NPs组的皮肤滞留量
                                                              其在汤剂煎煮这一动态过程中，还易通过成分间的相互
          较TBF-HQD-SAN PM组增加至7.44倍（P＜0.05）。                                                      [11]
                                                              作用发生聚集，进而通过自组装形成SAN 。已有研究
          2.5 TBF-HQD-SAN NPs的在体透皮实验
                                                              表明，中药 SAN 的形成常涉及多糖、蛋白质及小分子活
              取 SD 大鼠 144 只，给予戊巴比妥钠麻醉后，使用脱                    性成分等多类物质的协同参与，这种特殊结构既能同步
          毛膏脱去腹部毛，将大鼠随机分为 TBF 原料药组、TBF-
                                                              改善多种成分的溶解性与吸收效率，还具备优异的多组
          HQD-SAN PM 组、TBF-HQD-SAN NPs 组，每组 48 只。             分共递送能力      [12―13] ，为新型纳米递药系统的研发开辟了
          将供给室用生物胶黏贴至大鼠腹部皮肤，取 50 mg/mL                        新路径。本研究在前期构建 TBF-HQD-SAN NPs 的基
          TBF-HQD-SAN NPs（以总质量计）、TBF-HQD-SAN PM               础上，进一步探究该中药来源纳米载体对TBF透皮吸收
         （以总质量计）、TBF 原料药（根据上述 TBF-HQD-SAN                     的影响。
          NPs和TBF-HQD-SAN PM的TBF的DL换算，确保各组                        体外透皮实验结果显示，TBF-HQD-SAN NPs 组的
          TBF 实际给药剂量一致）各 1 mL 加入供给室用生物胶                       Jss和皮肤滞留量分别较 TBF 原料药组提高至 3.34 倍和
          中，在 0.5、1、2、4、6、8、12、24 h 时各处死大鼠 6 只，剪下             27.56 倍，且显著优于 TBF-HQD-SAN PM 组；体内透皮
          有效渗透面积的皮肤，－20 ℃保存，备用。按照“2.3.4”                      实验结果进一步验证了该纳米系统的优势，其 cmax 和
          项下方法处理皮肤，TBF 原料药组样品不稀释，TBF-                         AUC0－t分别较TBF原料药组提高至2.06倍和2.13倍，较
          HQD-SAN NPs 组和 TBF-HQD-SAN PM 组样品用甲醇                TBF-HQD-SAN PM组分别提高至1.65倍和1.59倍。上
          稀释 10 倍后，按照“2.3.2”项下方法进样分析，计算 TBF                   述研究表明，TBF-HQD-SAN NPs 可同时增强 TBF 的皮
          的浓度。用DAS 2.0软件的统计矩分析，绘制TBF在大                        肤渗透性与局部滞留能力，推测其可能作用机制包括以
          鼠体内的皮肤药-时曲线图，计算 TBF 的主要药动学参                         下两个方面——（1）纳米尺寸效应：TBF-HQD-SAN NPs
          数 —— 从 给 药 开 始 到 t 时 刻 的 药 - 时 曲 线 下 面 积            的粒径小于200 nm，该尺寸特征使其可通过毛囊递送途
         （AUC0－t ）、峰浓度（cmax ）、达峰时间（tmax ）等。                   径提升皮肤渗透效率和滞留量             [14―16] ；（2）缓释特性：纳米


          · 184 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2                               中国药房  2026年第37卷第2期
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