Page 81 - 《中国药房》2025年20期
P. 81

[11]
            0.15          不依从预测列线图   0.15         不依从预测列线图   或竞争性抑制胆汁排泄途径 。然而，现有研究对于何
                          全部                      全部
                          无                       无
            0.10                     0.10                    种剂量（大剂量vs.标准剂量）TGC更易影响肝功能的结
           净收益  0.05               净收益  0.05                 论仍存在争议      [1，24] ，尚需更多研究予以验证。
              0                       0                          此外，入住重症监护室也是TGC相关DIC发生的独
                                                                               [25]
                                                             立危险因素，与 Yu 等 的研究结果一致，表明严重疾病
           －0.05                    －0.05
               0     0.2   0.4   0.6   0.8  0     0.1   0.2   0.3   0.4  患者更易发生DIC。笔者分析认为，重症监护室患者可
                     风险阈值                     风险阈值
                    A.训练集                     B.测试集
                                                             能因肠内禁食而致肠细胞发育不全，从而导致细菌移
                  图5 列线图预测模型的DCA结果
                                                             位、内毒素（如脂多糖）和炎症因子（如肿瘤坏死因子α、
          3 讨论                                               白细胞介素 1β）释放增多，进而对胆汁酸的分泌产生影
              真实世界研究结果显示，TGC 相关 DILI 的发生率                    响，最终导致DIC的发生 。
                                                                                  [23]
                   [16]
          高达28.9% ，超过TGC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验中肝功能                      3.2 列线图预测模型的预测性能分析
                                [17]
          异常的发生率（1%～2%） 。研究指出，TGC 导致的                            本研究所建列线图预测模型训练集和测试集 ROC
          DILI 类型主要为 DIC，TGC 相关 DIC 较其他类型 DILI               曲线的AUC均大于0.7，表明其具有良好的预测性能，能
          预后差，恢复时间和总平均住院时间亦更长                  [2，4，18] 。近年  有效区分高风险和低风险人群。训练集的特异度为
          来，DIC 发病率呈上升趋势，病死率达 5%～14.3%              [18―19] 。  60.3%，表明该模型在临床应用中能预测潜在的高风险
          本研究结果显示，我院纳入患者TGC相关DIC的发生率                         人群、强化 TGC 相关 DIC 的预警，但仍需进一步优化模
          为13.15%。                                           型以提高特异度。校准曲线分析结果显示，训练集校准
          3.1 独立危险因素分析                                       曲线的平均绝对误差为 0.012，测试集校准曲线的平均
              本研究结果显示，女性是TGC相关DIC发生的独立                       绝对误差为 0.038，表明模型预测发生率与实际发生率

          危险因素，这可能与激素水平及药物代谢酶、转运蛋白                           较为接近，具有较高的预测准确度。DCA 结果表明，训
                              [20]
          表达存在性别差异有关 ，然而这一结论仍需进一步验                           练集的风险阈值范围为4%～45%，测试集的风险阈值范
          证。年龄越大者越易发生 TGC 相关 DIC，与 Isabel 等            [21]  围为 4%～28%，在上述阈值范围内使用 TGC 可使患者
          既往研究的结果基本一致。这可能是因为随着年龄的                            获得更多的临床净收益。
          增加，患者肝肾功能发生明显的退行性改变，表现为肝                           3.3 局限性
          脏体积缩小、血供和肝细胞数量减少、药物代谢酶活性                               本研究的局限性为：（1）本研究为回顾性分析，由于
          减弱、肾血流量下降及肾小球滤过功能减退，从而使药                           患者均来自同一家医院，且测试集仅有141例患者，样本
          物排泄过程有所延缓，进而造成药物蓄积，这一系列的                           量 较 小 。（2）测 试 集 模 型 ROC 曲 线 的 AUC 为 0.762
          变化增加了DILI的发生风险。                                   （95%CI为0.650～0.900），95%CI范围较宽，可能导致性
              本研究结果显示，合并使用抗真菌药伏立康唑是                          能评估不稳定，后续将开展多中心的外部验证，增强模
          TGC 相关 DIC 发生的独立危险因素。抗真菌药可能通                       型的通用性。
          过影响肠道菌群而使其代谢产物发生变化，而这一变化
                                                                 综上所述，患者的年龄、性别、TGC 大剂量给药、入
          会进一步引起胆汁酸代谢紊乱，导致肝脏或血浆中各种                           住重症监护室、TGC 用药时间、合并使用抗真菌药伏立
          胆汁酸含量异常增加，进而引发DIC             [22―23] 。因此，在联合
                                                             康唑是TGC相关DIC发生的独立危险因素；基于以上因
          使用抗真菌药时，临床必须全面评估伏立康唑等药物潜
                                                             素所建的TGC相关DIC预测模型的预测性能、准确度均
          在的肝毒性风险以及药物间的相互作用，以保障治疗的
                                                             较好。
          安全性。
                                                             参考文献
              本研究结果显示，TGC 用药时间延长是 TGC 相关
                                                             [ 1 ]  TAMMA P D，AITKEN S L，BONOMO R A，et al. Infec‐
          DIC 发生的独立危险因素，这一结论与既往研究报道                    [24]       tious Diseases Society of America guidance on the treat‐
          一致。对于长期使用TGC的患者，临床应密切监测其肝                               ment of AmpC β-lactamase-producing Enterobacterales，
          功能，并定期评估疗效与安全性，避免长期用药带来的                                carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii，and Steno‐
          潜在风险。大剂量使用TGC亦是TGC相关DIC发生的                              trophomonas  maltophilia  infections[J].  Clin  Infect  Dis，
          独立危险因素，可能是因为大剂量TGC可使肝细胞内药                               2022，74（12）：2089-2114.
          物浓度升高，超过肝脏代谢能力，从而直接损伤肝细胞                           [ 2 ]  SHI  X  P，ZUO  C  C，YU  L  L，et  al.  Real-world  data  of


          中国药房  2025年第36卷第20期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20    · 2559 ·
   76   77   78   79   80   81   82   83   84   85   86