Page 141 - 《中国药房》2025年20期

化、脂质代谢蛋白表达及基因转录），以及通过CNS激活 ment and their effect on metabolic parameters such as
交感神经通路、调节肠道微生物群等途径。这些机制共 blood glucose，cholesterol，and blood pressure[J]. Cureus，
同构成了GLP-1受体激动剂降脂作用的分子基础，揭示 2024，16（12）：e76519.
了其区别于传统降糖药物的独特优势，即不依赖抑制食 [ 6 ] PI-SUNYER X，ASTRUP A，FUJIOKA K，et al. A ran‐
欲的直接脂质代谢调控能力。 domized，controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight
然而，目前相关研究仍存在许多亟待解决的问题。 management[J]. N Engl J Med，2015，373（1）：11-22.
[ 7 ] CUI W Q，SATHYANARAYAN A，LOPRESTI M，et al.
在基础研究层面，多数机制验证依赖细胞或动物实验，
Lipophagy-derived fatty acids undergo extracellular efflux
其在人体组织中的真实调控模式（如自噬、AMPK 信号
via lysosomal exocytosis[J]. Autophagy，2021，17（3）：
通路的激活强度）尚未被完全阐明，跨物种差异可能影
690-705.
响该药的临床转化效率；在药物特性层面，不同 GLP-1
[ 8 ] FANG Y Y，JI L L，ZHU C Y，et al. Liraglutide alleviates
受体激动剂在降脂机制上的特异性差异仍缺乏系统比
hepatic steatosis by activating the TFEB-regulated
较，难以指导临床个体化用药；在临床实践层面，GLP-1
autophagy-lysosomal pathway[J]. Front Cell Dev Biol，
受体激动剂所致胃肠道不良反应降低了部分患者的用
2020，8：602574.
药依从性，同时肠道微生物群差异等个体因素对该类药 [ 9 ] FAN M L，JIANG H W，ZHANG Y Y，et al. Liraglutide
物疗效的影响尚不明确，无法实现获益人群的精准筛 enhances autophagy and promotes pancreatic β cell proli-
选。未来研究可围绕以下方向展开：（1）强化临床转化， feration to ameliorate type 2 diabetes in high-fat-fed and
通过人体样本明确动物模型中关键信号通路/途径的实 streptozotocin-treated mice[J]. Med Sci Monit，2018，24：
际作用；（2）解析制剂差异，比较不同药物的靶向作用强 2310-2316.
度及通路偏好，助力临床用药筛选；（3）推动个体化治 [10] ROSENSON R S，BREWER H B，Jr，DAVIDSON W S，
疗，探索基于生物标志物的疗效预测模型；（4）优化药物 et al. Cholesterol efflux and atheroprotection：advancing
设计，增强药物选择性激活降脂通路的能力，同时减少 the concept of reverse cholesterol transport[J]. Circula‐
不良反应。 tion，2012，125（15）：1905-1919.
综上所述，GLP-1受体激动剂可通过作用于多个组 [11] XIAO X，KENNELLY J P，FERRARI A，et al. Hepatic
织或系统而发挥降脂作用，本综述为深入阐明此类药物 nonvesicular cholesterol transport is critical for systemic
在血脂调节中的分子机制及挖掘潜在的临床应用新思 lipid homeostasis[J]. Nat Metab，2023，5（1）：165-181.
路提供了重要依据。 [12] ROSKOSKI R， Jr. ERK1/2 MAP kinases：structure，func‐
参考文献 tion，and regulation[J]. Pharmacol Res，2012，66（2）：
105-143.
[ 1 ] SPASOVSKI G，RROJI M，HRISTOV G，et al. A new
[13] WU Y R，SHI X Y，MA C Y，et al. Liraglutide improves
hope on the horizon for kidney and cardiovascular protec‐
lipid metabolism by enhancing cholesterol efflux associa-
tion with SGLT2 inhibitors，GLP-1 receptor agonists，and
ted with ABCA1 and ERK1/2 pathway[J]. Cardiovasc
mineralocorticoid receptor antagonists in type 2 diabetic
and chronic kidney disease patients[J]. Metab Syndr Relat Diabetol，2019，18（1）：146.
Disord，2024，22（3）：170-178. [14] WU W X，WANG Y，SHAO X，et al. GLP-1RA improves
[ 2 ] HONIGBERG M C，CHANG L S，MCGUIRE D K，et al. diabetic renal injury by alleviating glomerular endothelial
Use of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in pa‐ cells pyroptosis via RXRα/circ8411/miR-23a-5p/ABCA1
tients with type 2 diabetes and cardiovascular disease：a re‐ pathway[J]. PLoS One，2024，19（12）：e0314628.
view[J]. JAMA Cardiol，2020，5（10）：1182-1190. [15] SHAO Y M，YUAN G H，ZHANG J Q，et al. Liraglutide
[ 3 ] CARUSO I，CIGNARELLI A，SORICE G P，et al. Cardio‐ reduces lipogenetic signals in visceral adipose of db/db
vascular and renal effectiveness of GLP-1 receptor ago‐ mice with AMPK activation and Akt suppression[J]. Drug
nists vs. other glucose-lowering drugs in type 2 diabetes：a Des Devel Ther，2015，9：1177-1184.
systematic review and meta-analysis of real-world studies [16] ZHANG N，LIU C，ZHANG Y，et al. Liraglutide regulates
[J]. Metabolites，2022，12（2）：183. lipid metabolism via FGF21-LKB1-AMPK-ACC1 path‐
[ 4 ] SOLINI A，TRICÒ D，DEL PRATO S. Incretins and car‐ way in white adipose tissues and macrophage of type 2
diovascular disease：to the heart of type 2 diabetes[J]. Dia‐ diabetic mice[J]. Biochem Biophys Res Commun，2021，
betologia，2023，66（10）：1820-1831. 548：120-126.
[ 5 ] GUL U，AUNG T，MARTIN M，et al. A comprehensive [17] REIS-BARBOSA P H，MARCONDES-DE-CASTRO I A，
review of the role of GLP-1 agonists in weight manage‐ MARINHO T S，et al. The mTORC1/AMPK pathway

中国药房 2025年第36卷第20期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 · 2619 ·