Page 133 - 《中国药房》2025年20期
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黄连，萸黄连含有更多的绿原酸和吴茱萸碱；同时，萸黄                          4 XLP作用于UC的分子机制研究
          连可通过上调 Wnt/β-catenin 信号通路来促进 MUC2 蛋                4.1 调节泛凋亡

          白的表达，提高与结肠上皮细胞增殖和分化相关的标志                               泛凋亡是一种新型的炎症细胞程序性死亡形式，综
          物——富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5和增殖                           合了焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征，由泛凋亡小体调
          细胞核抗原的表达水平，降低结肠组织中TNF-α和IL-6                       控 。 细 胞 感 知 刺 激 后 ，受 体 相 互 作 用 蛋 白 激 酶 3
          的水平，从而改善 UC 模型小鼠的结肠黏膜损伤。该研                        （receptor-interacting protein kinase 3，RIPK3）、RIPK1、胱
          究结果提示，萸黄连可通过激活Wnt/β-catenin信号通路                    天蛋白酶1（caspase-1）等相关蛋白可组装成泛凋亡小体
                                                                                                       [24]
                                                                                          [23]
          来抑制炎症细胞浸润并促进肠上皮再生，从而改善UC。                          复合体，进而诱导泛凋亡的发生 。何红霞等 采用
          3.2 调节 Janus 激酶/信号转导及转录活化因子信号                      3%DSS诱导构建了UC小鼠模型，揭示了高剂量XLP可
          通路                                                 通过上调caspase-8蛋白的表达，下调磷酸化混合谱系激
              Janus 激酶（Janus kinase，JNK）/信号转导及转录活            酶结构域样蛋白受体、磷酸化 RIPK3（phosphorylated
          化因子（signal transducer and activator of transcription，  RIPK3，p-RIPK3）、caspase-1、消皮素 D、IL-1β 蛋白的表
                                                             达和 B 细胞淋巴瘤 2 相关 X 蛋白（B cell lymphoma 2-as‐
          STAT）信号通路在维持肠道免疫细胞及基质细胞稳态
                                                             sociated X protein，Bax）与 B 淋巴细胞瘤 2（B cell lym‐
          中具有关键作用，可通过调控多种细胞因子[如IL-6、IL-
                                                             phoma 2，Bcl-2）的比值来显著降低小鼠血清中炎症因子
          10、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、IL-12和IL-23]的表达
                                                            （IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6）水平，从而从凋亡、坏死性
                                     [19]
                            [18]
          来维持肠道免疫平衡 。Liu 等 基于网络药理学方法
                                                             凋亡、焦亡三方面综合调控泛凋亡途径，减轻UC小鼠肠
          解析了 XLP 治疗 UC 的核心作用通路，并利用 BALB/c
                                                             道黏膜的炎症性损伤。
          小鼠模型进行了实验验证，结果显示，XLP 含有多种活
                                                             4.2 调节免疫反应
          性成分，包括黄连中的黄连碱、小檗碱、木兰花碱，吴茱
                                                                 肠道巨噬细胞在调节肠道免疫反应中扮演关键角
          萸中的吴茱萸碱，以及木香中的脱氢木香内酯等9种化
                                                             色，其中 M1 表型的极化在炎症反应中具有核心作用。
          合物；这些成分能够显著下调JAK/STAT信号通路，阻碍
                                                             肠道黏膜屏障受损后，病原体易侵入并诱导肠道巨噬细
          Th17细胞分化，从而下调IL-17的表达，有效减轻UC黏
                                                             胞（尤其是促炎性M1表型细胞）浸润，从而过度激活M1
          膜炎症反应。
                                                             表型细胞，打破免疫平衡，促进 TNF-α、IL-6、IL-1β 等促
          3.3 调节STAT1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号
                                                             炎性细胞因子的释放，引发病理性肠道损伤，最终诱发
          通路
                                                                [25]
                                                             UC 。同时，有研究表明，为满足细胞活化的能量需求，
              M1/M2型细胞失衡是引发炎症反应的重要因素，而
                                                             肠道巨噬细胞会发生代谢重编程，即从氧化磷酸化转变
          STAT1/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（peroxisome
                                                                                                          [26]
                                                             为有氧糖酵解，从而显著促进 M1 表型细胞的极化 。
          proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）信号通路
                                                             Zhang 等 以 DSS 诱导的 UC 小鼠模型为对象，探讨了
                                                                     [27]
          是调控该平衡的关键途径，与 UC 的发病密切相关。在
                                                             M1表型肠道巨噬细胞在XLP抗UC中的潜在作用机制，
          IFN-γ刺激下，STAT1蛋白可发生磷酸化，而后与干扰素
                                                             结果显示，XLP 可改变结肠组织的代谢特征，提高能量
          调节因子结合形成复合物并转位至细胞核启动炎症细
                                                             代谢物衣康酸水平，逆转柠檬酸循环、氧化磷酸化和糖
                                                    [20]
          胞因子的转录，这一过程是M1型细胞极化的标志 ；相                          酵解等代谢重编程过程，从而抑制 M1 表型肠道巨噬细
                                                 [21]
          对地，M2 型细胞极化则涉及 PPARγ 的激活 。Zhou                     胞极化，并缓解结肠黏膜炎症；此外，衣康酸也可直接抑
            [22]
          等 在基于 UC 小鼠模型（以 3%DSS 诱导）的研究中发                     制 M1 表型肠道巨噬细胞极化，降低促炎性细胞因子的
          现，黄连的活性成分槲皮素可同时作用于 STAT1 和                         表达水平。该研究初步证实，XLP与衣康酸可通过协同
          PPARγ，通过抑制M1型细胞极化并促进M2型细胞极化                        调节代谢和免疫过程来共同发挥抗UC的作用。
          来发挥抗炎作用。上述结果表明，XLP的活性单体槲皮                          4.3 调节相关信号通路
          素可对 STAT1/PPARγ 信号通路进行双重调控，抑制                      4.3.1 缺氧诱导因子1α信号通路

          STAT1 介导的 M1 型细胞极化并促进 PPARγ 依赖的 M2                     有研究者发现，活动期 UC 患者体内缺氧诱导因子
          型细胞极化，从而恢复 M1/M2 型细胞平衡，减轻 UC 肠                     1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）的表达显著高
          道炎症。                                               于正常人，而缓解期 UC 患者体内该指标的表达则与正


          中国药房  2025年第36卷第20期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20    · 2611 ·
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