Page 108 - 《中国药房》2025年20期
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板减少可能由APS基础病因主导,同时不排除HIT的潜                          3 结语
          在风险。研究表明,APS患者的血小板减少与更严重的                               APS的临床表现复杂且个体差异显著,其诊断和治
          疾病表型和更高的血栓风险相关联 。因此,即使是在                            疗仍面临诸多挑战。本文动静脉血栓伴 APS 患者初始
                                         [25]
          血小板计数减少的情况下,抗栓治疗对于预防患者血栓                            抗栓治疗失败原因包括:将DOACs作为抗栓首选药物、
          事件的发生仍是十分必要的。然而,目前尚缺乏APS患                           阿司匹林等抗血小板药物单用、将标准抗栓方案用于合
          者血小板减少情况下使用抗栓药物的具体指南。笔者                             并 SLE 等免疫性疾病的难治性 APS 患者。基于上述病
          参考肿瘤伴血小板减少和VTE相关指南认为,血小板计                           例和现有证据,本文建立了抗栓治疗路径以供临床参
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          数大于 50×10  L 的患者,应接受全剂量肝素治疗;血                       考:对于静脉血栓栓塞事件,以血栓二级预防为核心,以
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          小板计数为(25~50)×10  L 的患者应接受半剂量肝                       华法林为首选;对于动脉血栓栓塞事件,单用抗血小板
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          素治疗;血小板计数低于 25×10  L 的患者,不应接受
                                                              药物的效果有限,应联合VKA抗凝;对于合并血管危险
          肝素治疗;对于低分子肝素治疗无效或合并 HIT 者,可
                                                              因素但无高出血风险者,倾向于华法林联合抗血小板药
                                        [26]
          以考虑换用磺达肝癸钠(7.5 mg/d) 。研究提出,合并
                                                              物(如低剂量阿司匹林);对于难治性 APS(使用标准抗
          标准外临床表现(皮肤表现、心脏病变、肾脏损害、血液
                                                              栓方案时复发),应采用阶梯式治疗,先优化华法林方案
          系统异常以及神经系统症状等)的APS患者预后明显变
                                                             (上调INR目标值或联合低剂量阿司匹林),再转换为治
          差,单纯抗栓治疗无法改善其预后,可能需要同时联合
                                                              疗剂量的低分子肝素,无效或合并HIT时换用磺达肝癸
                                      [27]
          糖皮质激素及免疫调节药物治疗 。APS患者的HIT通
                                                              钠。此外,患者往往还需联合使用辅助治疗药物以及免
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          常是轻度至中度的,很少出现血小板计数低于 50×10
                                                              疫调节药物等。总的来说,华法林已被确认为治疗APS
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          L 的情况,临床通常不需要紧急治疗;此外,临床可使
                                                              的传统药物,对于高风险患者,通常建议接受终身抗凝
          用免疫抑制剂(例如环磷酰胺、硫唑嘌呤或吗替麦考酚
                                                              治疗。尽管 DOACs(如直接Ⅹa 因子抑制剂)在减少药
                                           [28]
          酯)或利妥昔单抗治疗难治性重度HIT 。研究还指出,
                                                              物交互作用和不需要频繁监测方面具有显著优势,但其
          潜在靶向治疗措施还包括补体抑制剂、哺乳动物雷帕霉
                                                              与华法林相比的长期疗效和安全性仍需进一步验证。
          素靶蛋白抑制剂、腺苷受体激动剂、靶向干扰素、靶向
          CD38 或嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法等,但上述治疗                        参考文献
                                            [29]
          方法的有效性及安全性尚需进一步确认 。APS抗栓治                           [ 1 ]  MAY  J  E,MOLL  S.  How  I  treat  unexplained  arterial
                                                                   thrombosis[J]. Blood,2020,136(13):1487-1498.
          疗路径见图1。
                                                              [ 2 ]  KEARON C,PARPIA S,SPENCER F A,et al. Antiphos‐
                           确诊动静脉血栓伴APS                             pholipid  antibodies  and  recurrent  thrombosis  after  a  first
                                                                   unprovoked  venous  thromboembolism[J].  Blood,2018,
                                                                   131(19):2151-2160.
                            初始抗栓治疗方案
                                                              [ 3 ]  赵久良,沈海丽,柴克霞,等. 抗磷脂综合征诊疗规范[J].
                                                                   中华内科杂志,2022,61(9):1000-1007.
           静脉血栓:以血栓二级预防为核心,首选      动脉血栓:可选华法林(INR 2.0~3.0)+   [ 4 ]  SCIASCIA S,BARILARO G,RADIN M,et al. Is it time
           华法林(INR 2.0~3.0);LA、aCL、aβ 2 -GPⅠ  低剂量阿司匹林,避免单一抗血小板药    for  treat-to-target  in  antiphospholipid  syndrome[J]. Auto‐
           三重阳性禁用利伐沙班              物治疗
                                                                   immun Rev,2025,24(1):103690.
                                                              [ 5 ]  COHEN H,ISENBERG D A. How I treat anticoagulant-
                          动态监测与评估:                                 refractory  thrombotic  antiphospholipid  syndrome[J].
                          监测凝血功能、评估疾病活动
                                                                   Blood,2021,137(3):299-309.
                                                              [ 6 ]  BAGOT C N,ARYA R. Virchow and his triad:a question
                                                                   of attribution[J]. Br J Haematol,2008,143(2):180-190.
                              难治性APS
                                                              [ 7 ]  EKKER M S,BOOT E M,SINGHAL A B,et al. Epidemio-
                                                                   logy,aetiology,and  management  of  ischaemic  stroke  in
                                                                   young adults[J]. Lancet Neurol,2018,17(9):790-801.
                    华法林(INR上调至3.0~4.0)或者联合低剂量阿司匹林
                                                              [ 8 ]  TEKTONIDOU M G,ANDREOLI L,LIMPER M,et al.
                                                                   EULAR  recommendations  for  the  management  of  an‐
                      转为低分子肝素(如依诺肝素,1 mg/kg,q12 h)
                                                                   tiphospholipid  syndrome  in  adults[J].  Ann  Rheum  Dis,
                                                                   2019,78(10):1296-1304.
                       低分子肝素无效或合并HIT,换用磺达肝癸钠
                                                              [ 9 ]  BARILARO G,DELLA ROCCA C,ESTEVES A,et al.
                       图1 APS抗栓治疗路径                                The adjusted global anti-phospholipid syndrome score as


          · 2586 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20                            中国药房  2025年第36卷第20期
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