Page 84 - 《中国药房》2025年19期
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著下降，而 SI、TF、TIBC 及 TSAT 均显著升高，且改善幅                  proBNP水平，并能显著提升LVEF，与本研究结论一致。
          度优于对照组。这提示罗沙司他不仅可刺激红细胞生                             此外，研究发现，HIF-PHI类药物可能通过上调内皮型一
          成，还能有效动员机体储存的铁元素并提高其在血液中                            氧化氮合酶的表达，促进一氧化氮介导的血管舒张，从
          的转运效率，从而优化铁元素的整体利用。相比之下，                            而改善血管内皮功能，降低心脏后负荷 。Signore等                   [24]
                                                                                               [23]
          对照组的铁代谢变化揭示了传统治疗的局限性：传统                             的动物实验表明，HIF-PHI 通路的激活可提高 RA 大鼠
          rHuEPO 疗法在强力刺激红细胞生成、激增铁需求的同                         的 LVEF，增加其心脏血流量，减少心肌损伤和纤维化，
          时，缺乏对铁动员及转运环节的协同调节，容易导致铁                            从而优化心血管状态并降低心血管事件风险。虽然本
          的供应无法高效匹配其激增的需求，这种不平衡状态可                            研究未进行分子机制相关检测，但上述文献为本研究发
                                    [15]
          能影响贫血改善的长期效果 。本研究结果与 Haase                          现的心功能改善情况提供了理论支持，提示罗沙司他可
            [16]
          等 关于HIF-PHI类药物能减少外源性铁依赖的结论相                         能兼具心血管保护作用。
          呼应，提示罗沙司他可能通过优化铁利用效率以降低铁
                                                                  生活质量是评估患者治疗效果的重要指标。本研
          超载风险。值得注意的是，本研究采用传统静脉用铁剂                            究结果显示，治疗后两组患者的SF-36及KDQOL-SF评
          进行补铁治疗，虽取得一定疗效，但近年来异麦芽糖酐
                                                              分均显著提升，其中观察组患者的提升幅度更大，提示
          铁等新型静脉铁剂已在多项研究中显示出更高的铁利
                                                              罗沙司他在改善 MHD 合并 RA 患者的生活质量方面更
          用率、更快的储铁重建速度以及更低的不良反应发生
                                                              具优势，这可能与其在改善贫血、调节铁代谢、降低炎症
          率 。因此，未来在 MHD 合并 RA 患者的补铁治疗中，
            [17]
                                                              水平及优化心功能等方面的综合作用相关。此外，不同
          探索新型静脉用铁剂与罗沙司他或rHuEPO的联合应用
                                                              于rHuEPO为皮下注射，罗沙司他采用口服给药方式，可
          方案，有望在进一步提升疗效的同时，降低铁剂相关不
                                                              使患者依从性更高。唐湘玲 的研究也表明，贫血及心
                                                                                      [25]
          良反应的发生率。
                                                              功能的改善可显著减轻患者的疲劳感，提高其活动耐受
              慢性炎症是 RA 的重要致病机制之一，不仅影响
                                                              力和生活质量，与本研究结论一致。
          EPO 生成，还会干扰铁代谢、削弱贫血的治疗效果。因
                                                                  药物安全性是临床用药的重要考量因素。本研究
          此，改善炎症状态对优化贫血治疗结局至关重要。本研
                                                              发现，观察组患者的不良反应总发生率显著低于对照
          究结果显示，治疗后观察组患者的 CRP、IL-6、TNF-α 水
                                                              组，表明罗沙司他具有较好的耐受性，尤其在发热和心
          平均显著下降，且下降幅度大于对照组，提示罗沙司他
                                                              血管事件方面更为稳定。尽管观察组患者血钾水平略
          在抗炎方面具有一定优势。既往研究表明，HIF-PHI 类
                                                              有升高，但通过动态监测与干预均可有效控制，未影响
          药物可能通过调节炎症通路、降低促炎性细胞因子水
                                                              总体治疗的稳定性。进一步分析不良反应类型后发现，
                                [18]
          平，从而改善炎症微环境 。这种微环境的改善不仅有
                                                              对照组出现1例深静脉血栓事件，虽经及时抗凝治疗后
          助于促进红细胞生成，还能减少“炎症-铁代谢紊乱”之
                                                              好转，但仍提示rHuEPO在纠正贫血的同时，可通过增加
                      [19]
          间的恶性循环 ，为贫血治疗创造更加有利的条件。此
                                                              红细胞生成、升高血液黏稠度及促使血小板活化，提高
          外，研究表明，HIF-PHI通路可下调巨噬细胞中促炎性细
                                                                            [26]
                                        [20]
          胞因子的分泌，抑制铁调素的上调 ，进而提高铁的可                            血栓形成的风险 。而本研究中观察组未出现血栓事
          利用性，促进造血功能恢复。这一作用机制不仅为本研                            件，这可能与罗沙司他通过调控HIF通路间接促进内源
                                                                                                           [27]
          究结果提供了免疫学依据，也证明了HIF-PHI 类药物在                        性 EPO 缓慢升高，同时优化铁代谢的作用机制有关 ，
          慢性炎症相关贫血管理中的潜在价值，为未来的机制研                            该机制通过缓慢提升内源性EPO水平，避免了血液黏稠
          究及精准治疗策略制定提供了新思路。                                   度骤增引起的血流动力学紊乱，具备更高的安全性。
              心功能改善是 RA 治疗中的重要目标。RA 可增加                           综上所述，罗沙司他联合静脉用铁剂治疗 MHD 合
                                            [12]
          心脏负荷，导致心脏重塑和心功能下降 。本研究结果                            并RA患者，在改善贫血、提高铁利用率、降低炎症水平、
          显示，治疗后观察组患者的BNP和NT-proBNP水平均显                       改善心功能、提升生活质量及降低不良反应发生率方面
          著降低，LVEF、E/A 值及 CO 均显著升高，且升高幅度大                     均优于 rHuEPO 联合静脉用铁剂治疗。然而，本研究为
          于对照组，提示罗沙司他在心功能保护方面具有一定优                            单中心、回顾性研究，样本量相对有限，且缺乏长期随访
          势。这一效应不仅得益于贫血纠正带来的氧供改善，还                            数据，难免造成试验结果偏倚。未来需开展大规模、多
          可能与罗沙司他独特的血管调节作用相关 。洪义芬                             中心、长期随访的临床研究，以进一步验证罗沙司他的
                                                [21]
            [22]
          等 研究发现，罗沙司他能降低老年 MHD 患者的 NT-                        长期疗效及安全性。

          · 2426 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19                            中国药房  2025年第36卷第19期
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