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脑损伤后,受损组织中的细胞会释放如 TNF-α、IL-1β、                           mage[J]. Brain Res,2024,1835:148919.
          NLRP3等炎症因子,激活神经元中NF-κB等炎症信号通                        [ 6 ]  杨浩,龙乾发. 外泌体作为载体在中枢神经系统疾病中
          路,促使神经元释放更多炎症因子,进一步放大炎症反                                 的研究进展[J]. 中华神经外科疾病研究杂志,2024,23
          应,进而引起神经元功能障碍;该损伤还可使脑组织中                                (3):86-92.
                                                              [ 7 ]  QU M K,LIN Q,HUANG L Y,et al. Dopamine-loaded
          的小胶质细胞和星形胶质细胞活化,释放大量炎症因子
                                                                   blood  exosomes  targeted  to  brain  for  better  treatment  of
                       [16]
          作用于神经元 。Caspase-1 是炎症小体的关键效应分
                                                                   Parkinson’s  disease[J].  J  Control  Release,2018,287:
          子,参与炎症反应的主要过程;当NLRP3炎症小体被激
                                                                   156-166.
          活后,可促进 Caspase-1 活化,进一步推动炎症级联反
                                                              [ 8 ]  李仪奎. 中药血清药理学实验方法的若干问题[J]. 中药
            [17]
          应 。相反,IL-10是一种抗炎因子,其可抑制炎症反应,                             新药与临床药理,1999,10(2):95-98.
                              [18]
          对神经元起到保护作用 。另外,Bax和Bcl-2蛋白发挥                        [ 9 ]  魏伟,吴希美,李元建. 药理实验方法学[M]. 4版. 北京:
          细胞凋亡“主开关”的作用,两者共同调节细胞凋亡                                  人民卫生出版社,2010:398-402.
          进程 。                                                [10]  卢紫娟,刘海霞,李昆,等. 基于网络药理学的脑震宁颗
              [19]
              本研究结果显示,LPS刺激BV-2细胞产生的上清液                            粒治疗脑外伤的机制分析[J]. 中草药,2018,49(15):
          可导致 HT22 细胞中炎症因子 IL-1β、TNF-α、NF-κB 含                     3531-3540.
          量和 NLRP3、TNF-α、Caspase-1、Bax 蛋白表达水平以及               [11]  王学建,季炜鹏. 脑震宁治疗脑外伤后头痛53例疗效观
          细胞凋亡率均升高,细胞增殖率(CCK-8 法和 EdU 法检                           察[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志,2017,3(5):292-
                                                                   293[2025-05-01].https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/
          测)、IL-10含量和Bcl-2蛋白表达水平均降低,细胞膨胀
                                                                   ChVQZXJpb2RpY2FsQ0hJMjAyNTA2MjISFXpoc2pjc3-
          变形、细胞膜不完整、空泡化严重。这提示HT22细胞发
                                                                   drZHp6ejIwMTcwNTAwOBoIMjlsbjN3N3g%3D.
          生了炎症反应和凋亡,进而诱发了神经元损伤。经过脑
                                                              [12]  YUAN D F,ZHAO Y L,BANKS W A,et al. Macrophage
          震宁干预外周血来源Exo作用后,上述定量分析指标均
                                                                   exosomes as natural nanocarriers for protein delivery to in‐
          显著逆转,细胞核大而圆,核膜完整,核仁可见,线粒体                                flamed brain[J]. Biomaterials,2017,142:1-12.
          呈圆形且空泡化减少,内嵴结构完整。这提示脑震宁干                            [13]  QI  Y,GUO  L,JIANG  Y  B,et  al.  Brain  delivery  of
          预外周血来源 Exo 可抑制 HT22 细胞的炎症反应和凋                            quercetin-loaded  exosomes  improved  cognitive  function
          亡,进而减轻神经元损伤。                                             in  AD  mice  by  inhibiting  phosphorylated  tau-mediated
              综上所述,脑震宁干预外周血来源Exo可通过抑制                              neurofibrillary  tangles[J].  Drug  Deliv,2020,27(1):
          炎症反应和细胞凋亡,减轻小胶质细胞诱导的神经元细                                 745-755.
          胞HT22损伤。本研究采用BV-2细胞/HT22细胞共培养                       [14]  王燕,路文革,孔羽,等. 吡拉西坦联合银杏叶片治疗缺
          系统模拟了神经炎症损伤,但体外模型无法完全复现体                                 血性脑卒中后认知障碍的疗效及患者血清炎症因子、
                                                                   Lp-PLA2水平变化[J]. 临床研究,2025,33(4):123-126.
          内 BBB、胶质细胞互作等复杂机制,后续需结合动物模
                                                              [15]  KWON H S,KOH S H. Neuroinflammation in neurode‐
          型验证脑震宁干预外周血来源Exo的体内疗效。
                                                                   generative disorders:the roles of microglia and astrocytes
          参考文献
                                                                   [J]. Transl Neurodegener,2020,9(1):42.
          [ 1 ]  SHI G H,LIU L,CAO Y Y,et al. Inhibition of neutrophil
                                                              [16]  BARKHOUDARIAN  G,HOVDA  D A,GIZA  C  C. The
               extracellular  trap  formation  ameliorates  neuroinflamma‐  molecular  pathophysiology  of  concussive  brain  injury[J].
               tion and neuronal apoptosis via STING-dependent IRE1α/  Clin Phys Med,2011,30(1):33-48.
               ASK1/JNK  signaling  pathway  in  mice  with  traumatic   [17]  SONG Y Y,LI Z W,HE T T,et al. M2 microglia-derived
               brain injury[J]. J Neuroinflammation,2023,20(1):222.  exosomes  protect  the  mouse  brain  from  ischemia-
          [ 2 ]  付兆霖,杨润梓,郝鹏. 健康和脑损伤下小胶质细胞在成                        reperfusion  injury  via  exosomal  miR-124[J].  Theranos‐
               年海马神经发生中的调节作用[J]. 中国科学:生命科学,                        tics,2019,9(10):2910-2923.
               2023,53(6):775-788.                            [18]  KITAOKA  S.  Microglia  regulate  neuronal  and  behavioural
          [ 3 ]  陈睿,薛国芳. NLRP3炎症小体在癫痫发生神经炎症中                       functions under physiological and pathological conditions
               的研究进展[J]. 中国实用神经疾病杂志,2024,27(1):                    [J]. J Biochem,2023,173(3):153-157.
               128-132.                                       [19]  GITEGO N,AGIANIAN B,MAK O W,et al. Chemical
          [ 4 ]  王钱,谭贝西,王恬恬,等. 脑震宁含药血清对Erastin诱                    modulation  of  cytosolic  BAX  homodimer  potentiates
               导 HT22 细胞铁死亡的影响[J]. 中国中医药信息杂志,                      BAX activation and apoptosis[J]. Nat Commun,2023,14:
               2022,29(11):53-59.                                  8381.
          [ 5 ]  JIANG W,WU Y,PANG A L,et al. M1-type microglia-            (收稿日期:2025-05-03  修回日期:2025-07-24)
               derived  exosomes  contribute  to  blood-brain  barrier  da-                       (编辑:唐晓莲)



          · 2398 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19                            中国药房  2025年第36卷第19期
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