Page 102 - 《中国药房》2025年19期

有注射部位反应、可疑感染等情况，有任何可疑不适应 表1 阿那白滞素治疗AOSD的相关文献汇总
及时就医；嘱患者用药初期每月复查血常规等，以评估 第一作者及发表年份 阿那白滞素相关不良事件 治疗结局
疗效及安全性。临床药师定期进行电话随访，得知该患 Fitzgerald 2005 [8] 1例病毒性肺炎、特发性肺动脉高压、带 4例临床持续缓解；1例停用糖皮质激素
者自开始用药后 15 d 左右出现了注射部位红肿（3～4 d 状疱疹
Kalliolias 2007 [9] 4例注射部位红斑 4例临床持续缓解；3例停用糖皮质激素
后自行缓解），无其他明显不适。 Kötter 2007 [10] 1例注射部位红斑 4例临床持续缓解；1例停用糖皮质激素
160 Lequerré 2008 [11] 2例严重皮肤反应停用；1例注射部位疼 9例完全缓解，2例部分缓解；2例停用糖皮
80
70 140 痛；2例感染 质激素
（ mm/h ） 50 （ mg/L ） 100 Naumann 2010 [12] 未说明 8例临床持续缓解
120
60
80
40
ESR/ 30 CRP/ 60 Laskari 2011 [13] 3例严重荨麻疹停用；5例注射部位局部 18例完全缓解，6例可停用；7例部分缓解；
20
40
10 20 超敏反应；7例感染（其中1例严重支气 7例减量后持续缓解；12例停用糖皮质激素
0 0 管炎）
3.13 3.21 3.22 3.24 3.29 3.31 4.2 4.7 4.16 3.13 3.21 3.22 3.24 3.29 3.31 4.2 4.7 4.16 Riera 2011 [14] 未说明 5例缓解
日期 日期 [15]
A. ESR B. CRP Nordström 2012 12例注射部位反应；1例出现疾病进展 6例临床持续缓解；3例停用糖皮质激素
Giampietro 2013 [16] 2例注射部位瘙痒性皮疹停用 12例完全缓解，3例可停用；4例部分缓解；
注：虚线为用药时间。
2例减量后持续缓解
图1 阿那白滞素治疗 AOSD 患者前后的 ESR、CRP 水 Iliou 2013 [17] 未说明 10例临床持续缓解
平变化 Hong 2014 [18] 不良事件的总发生率为9.54%，其中皮 总 缓 解 率 为 81.66%，完 全 缓 解 率 为
疹的发生率为8.56% 66.75%；停用糖皮质激素患者所占比例为
2 阿那白滞素治疗AOSD的文献复习 36.9%，糖皮质激素剂量平均减少21.19 g/d
2.1 文献检索 Maria 2014 [19] 未说明 4例完全缓解；1例部分缓解
Gerfaud-valentin 2014 [20] 6例均未出现不良事件 5例达缓解
以“成人斯蒂尔病”“成人 Still 病”“AOSD”“阿那白
Cavalli 2015 [21] 2例带状疱疹；2例注射部位反应 14例完全缓解，2例可停用，7例停用糖皮
滞素”为中文关键词，检索中国知网、维普网、万方数据、 质激素；2例部分缓解
中国生物医学文献数据库；以“adult onset Still’s disease” Ortiz-sanjuán 2015 [22] 2例出现严重皮肤反应停用；6例注射部 1例持续缓解停用；5例持续缓解减量
“AOSD”“anakinra”为英文关键词，检索 PubMed、Med‐ 位皮肤反应；5例感染（其中2例严重感
染停用）；3例WBC减少；1例肌酸激酶
line、Web of Science数据库。检索时限为建库起至2025
升高停用
年5月1日。未对文献语言和类型进行限制。文献的纳 Rossi-semerano 2015 [23] 3例感染停用（其中1例出现MAS） 19例完全缓解，1例可停用；12例部分缓解
入标准为：（1）国内外公开发表的研究文献，研究类型包 Lenert 2016 [24] 未说明 5例临床持续缓解
括随机对照试验、回顾性研究、病例报告及系统评价； Vitale 2016 [25] 3例出现严重不良事件（2例肺炎、1例下 61例完全缓解；10例部分缓解
肢溃疡）；3例死亡（MAS、心肌炎、扩张
（2）研究对象符合 AOSD 的 Yamaguchi 标准和（或）Fau‐
型心肌病）
trel 标准 ；（3）治疗方案包含阿那白滞素；（4）研究需提 Sfriso 2016 [26] 8例出现不良事件（具体未说明） 26例完全缓解；7例部分缓解
[4]
供完整的诊疗过程记录、规范的随访数据及明确的预后 Colafrancesco 2017 [27] 28例注射部位反应，12例局部皮肤反 19例临床持续缓解，9例仅维持csDMARDs，
评估指标。文献的排除标准为：（1）重复发表的文献（保 应，其中18例严重皮肤反应停用；7例出 10例同时停用糖皮质激素和csDMARDs
现感染（其中2例停用）
留数据最完整者）；（2）非临床研究（如动物实验、体外研 Néel 2018 [28] 未说明 4例缓解后转出重症医学病房
究等）的文献；（3）缺乏关键临床数据（如治疗方案细节、 Vercruysse 2019 [29] 未说明 13例临床缓解，4例停用糖皮质激素
随访结果或预后指标）的文献。根据纳排标准共筛选出 Vastert 2019 [30] 主要为注射部位反应（轻中度）、肝酶升 反应率50%～100%；大多数患者可减量和
阿那白滞素治疗 AOSD 的文献 30 篇 [8―37] 。结果见表 1 高等 （或）停用糖皮质激素
Ruscitti 2020 [31] 未说明 糖皮质激素平均减少22.4 mg/d，35%的患
（限于篇幅，完整表可扫描本文首页二维码进入“增强出 者停用糖皮质激素
版”板块查看附表1）。 Monteagudo 2020 [32] 未说明 4例缓解，3例可停用，1例停用2年后仍持
2.2 阿那白滞素治疗AOSD的有效性 续缓解
Çolak 2021 [33] 1例注射部位反应 11例完全缓解停用；12例停用糖皮质激素；
2.2.1 治疗AOSD的反应率和缓解率
1例复发增至200 g/d
IL-1 是一种介导多种细胞反应的关键促炎性细胞 Bindoli 2023 [34] 2例真菌感染，但未停用 4例在静脉注射24 h内迅速缓解
因子，阿那白滞素通过竞争性抑制IL-1与其Ⅰ型受体结 Bitik 2024 [35] 未说明 静脉治疗12 h后意识症状显著改善，治疗3 d
合来中和 IL-1α、IL-1β 的生物学活性，进而发挥抗炎作 转出重症医学病房，病情稳定
Kernder 2025 [36] 9例注射部位反应停用；7例感染 21例达临床持续缓解；32例停用糖皮质激素
用。一项系统评价纳入了15项研究共444例患者，分析 Kilic 2025 [37] 6例注射部位反应，4例过敏反应，1例皮 12例完全缓解，5例可停用；14例部分缓
结果显示，随访 3～12 个月后，患者反应率为 50%～ 疹，1例肺结核，其中7例因不良事件停用 解；12例停用糖皮质激素
[30]
100% ；另一项系统评价纳入了8项研究共134例患者，
[37]
分析结果显示，患者的总缓解率和完全缓解率分别为 显著下降 。一项纳入140例患者的回顾性研究结果显
[18]
81.66% 和 66.75% 。一项回顾性研究纳入了 234 例 示，与 AOSD 发病晚期（6 或 12 个月及以后）用药相比，
AOSD 患者，结果显示，12 例患者经阿那白滞素治疗后 早期（6或12个月内）开始使用阿那白滞素治疗，患者的
[27]
达到完全缓解，14 例达到部分缓解，其中 5 例因完全缓 ESR 和 CRP 水平下降得更快 。另有研究显示，在 6 个
解而停用阿那白滞素；该研究还显示，使用阿那白滞素 月内接受阿那白滞素的患者，其3个月随访时关节肿胀
[38]
治疗可使合并贫血和 WBC、CRP、ESR 升高的患者比例 的例数显著减少 。目前，关于阿那白滞素用于 AOSD

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