Page 103 - 《中国药房》2025年19期
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患者关节炎的疗效数据仍存在争议，有研究报道，在阿                           白滞素，糖皮质激素规律减量，定期监测炎症指标，病情
          那白滞素治疗期间，伴有关节炎的AOSD患者比例明显                          持续缓解后再评估阿那白滞素的减药时机。
          降低，但部分患者的关节炎无法完全消退；相比之下，                           2.3 阿那白滞素的用法用量及减药时机
          AOSD 的全身症状（如发热和皮疹）可在治疗期间快速                             阿那白滞素的半衰期较短，常规用法用量为皮下注
              [23]
          消退 ，提示阿那白滞素可有效降低 AOSD 患者炎症指                        射，成人剂量为 100 mg/d，儿童剂量为 1～2 mg/（kg·d）。
          标水平，使血常规水平恢复正常。根据2024年欧洲抗风                         当临床症状不能充分控制或病情较重时，可能需要更高
          湿病联盟和欧洲儿科风湿病学会发布的关于 AOSD 诊                         的剂量，可适当增至 150～200 mg/d           [25，27，33] ；部分合并
                            [4]
          断和管理的推荐意见 ，全身型幼年特发性关节炎（sys‐                        MAS的病例需通过静脉途径给药，以400 mg/d（100 mg，
          temic juvenile idiopathic arthritis，sJIA）和 AOSD 为同一  q8 h～q6 h）诱导缓解，个别重症患者剂量高达 2 400
          种疾病，在 AOSD 确诊后，应尽早开始使用 IL-1 或 IL-6                 mg/d [32，34―35] ，但目前静脉用阿那白滞素治疗 AOSD 的证
          拮抗剂。                                               据有限。IL-1作为一种促炎性细胞因子在MAS的发病
              综上，阿那白滞素可使AOSD患者有较高的反应率                        机制中具有重要作用，使用阿那白滞素抑制IL-1通路对
                                                                                                          [24]
          和缓解率，为难治性 AOSD 提供了一种新的治疗选择。                        阻止细胞因子风暴并迅速改善临床症状有积极作用 。
          但现有的数据主要来自回顾性研究或病例报告，缺少大                           阿那白滞素在sJIA合并MAS患者中的疗效已有较多证据
                                                                 [39]
          型随机对照试验，尚不清楚阿那白滞素与其他生物制剂                           支持 ，但尚缺乏在AOSD相关MAS患者中应用的证据。
          的疗效差异。本例患者加用阿那白滞素后，发热、肌无                           因此，尽管阿那白滞素尚未获批用于治疗MAS，但当出
          力等症状在用药数天后得到缓解，炎症指标均明显降                            现危及生命的情况（如MAS、实验室炎症指标严重升高
          低，提示治疗有效。                                          等），阿那白滞素可成为AOSD/sJIA合并MAS高风险患者
          2.2.2 阿那白滞素有助于减停糖皮质激素                              的首选。2024年国外相关指南建议，阿那白滞素使用剂
              现有数据提示，阿那白滞素有助于AOSD患者减停                        量如下：成人 2～10 mg/（kg·d），分 2 次给药；儿童 5～15
                                                                                                          [4]
          糖皮质激素（表1）。一项开放标签、随机、多中心研究纳                         mg/（kg·d），分2～4次给药（年龄8～18岁或体重≥10 kg）。
          入了22例糖皮质激素依赖的难治性AOSD患者，结果显                             一项回顾性研究提示，阿那白滞素平均治疗时间为
                                                                     [27]
          示，阿那白滞素治疗组（n＝12）的缓解率较 csDMARDs                     35.7 个月 ，提示真实世界中阿那白滞素的疗程差异较
          治疗组更高；阿那白滞素治疗组中25.0%的患者可停用                         大，部分患者可能需要长期使用以控制病情，目前尚无
          糖皮质激素，而 csDMARDs 治疗组的患者未能停用；在                      统一方案。根据国外指南意见，当患者达到临床无疾病
          开放标签延长期间，8 例 csDMARDs 治疗组患者中有 5                    活动且已停用糖皮质激素治疗3～6个月后，可考虑逐步
          例改用或联合阿那白滞素治疗，随访52周时，阿那白滞                          减停阿那白滞素并给出减药方案（方案一：前3个月，隔
          素治疗组（单药或联合 csDMARDs）中 50% 的患者获得                    日1次，后3个月隔2日1次；方案二：第1个月每周减少
          缓解 。一项回顾性研究纳入了 28 例难治性的 AOSD                       1 日用药，第 2 个月每周减少 2 日用药，以此类推），逐渐
              [15]
          患者，22 例患者接受阿那白滞素联合糖皮质激素和                           延长给药间隔至6个月后停用 。本例患者使用阿那白
                                                                                       [4]
          csDMARDs 治疗，6 例使用阿那白滞素联合糖皮质激素                      滞素治疗期间，曾尝试减量至隔日 1 次，但次日出现发
          治疗；其中，6 例患者在阿那白滞素减量后，2 例持续缓                        热，遂恢复每日1次。结合现有文献证据可知，阿那白滞
          解，4例复发；复发的4例患者重新引入标准剂量的阿那                          素治疗AOSD可能需要较长的维持时间。
                                     [16]
          白滞素治疗后，可再次达到缓解 。一项纳入 140 例患                        2.4 阿那白滞素治疗AOSD的安全性
          者的回顾性研究显示，在随访12个月后，联合糖皮质激                          2.4.1 整体安全性
          素治疗的患者比例从97.8%降至55.6%，联合csDMARDs                       如表 1 所示，阿那白滞素治疗 AOSD 期间最常报告
          治疗的患者比例从 85.7% 降至 59.7%，提示使用阿那白                    的不良事件是注射部位反应。另有研究提示，在接受阿
          滞素治疗可减少糖皮质激素和 csDMARDs 的联合用                        那白滞素治疗的AOSD/sJIA患者中，注射部位反应的发
          药 。一项系统评价纳入了9项研究共417例患者，结果                         生率为10%～66.6%；相关症状常在治疗开始后2周内出
           [27]
                                                                                           [40]
          显示，阿那白滞素治疗后，患者糖皮质激素的用量可显                           现，并在持续治疗的4～6周内消失 。一项回顾性研究
          著减少（平均减少22.4 mg/d），35%的患者可停用糖皮质激                   提示，使用阿那白滞素治疗的注射部位反应发生率为
           [31]
                                                                 [27]
          素 。另一项回顾性研究发现，阿那白滞素联合或不联合                          20% 。除注射部位反应外，本研究纳入文献还报道了
                                                 [27]
          csDMARDs治疗，两组患者的疗效并无明显差异 。                         皮疹、感染、肝损伤等不良事件。国外相关指南亦指出，
              综上，阿那白滞素治疗有助于减停糖皮质激素，减                         IL-1拮抗剂的安全性比IL-6拮抗剂高，骨髓抑制和肝毒
          少长期使用糖皮质激素相关的不良反应发生风险。但                            性的发生率可能较低，半衰期较短（停药后洗脱更快），
          基于以上文献，尚不清楚减停糖皮质激素后持续缓解的                           且不掩盖感染迹象 。本例患者在开始用药15 d后出现注
                                                                             [4]
          时间以及复发后是否需要重新启动糖皮质激素治疗。                            射部位红肿，后自行缓解，无其他明显不适，与已有报道相
          本例患者出院后坚持每日1次（100 mg/d）皮下注射阿那                      似，表明患者使用阿那白滞素治疗AOSD的安全性良好。


          中国药房  2025年第36卷第19期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19    · 2445 ·
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