Page 81 - 《中国药房》2025年17期

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，以鳞状细胞癌 1.2 治疗方法
为主，发病率位居所有恶性肿瘤的第7位，而死亡率则高 入选患者均接受 PD-1 抑制剂治疗，所用 PD-1 抑制
居第 5 位 。近年来，随着免疫治疗在癌症领域的广泛 剂包括卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞
[1]
应用，其在食管癌治疗中的作用也逐渐受到关注。程序 普利单抗、派安普利单抗、帕博利珠单抗和纳武利尤单
性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡 抗，药物的用法用量根据药品说明书或相关诊疗指南进
受体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂 行调整。
作为当前免疫治疗的主要代表，在临床试验中表现出显 1.3 资料收集与疗效评价
著的疗效 [2―4] 。尽管免疫治疗的研究结果令人鼓舞，但 （1）收集患者的基本信息，包括性别、首次接受免疫
仍面临许多挑战，如耐药性、预测疗效的生物标志物不 治疗时的年龄、体重指数（body mass index，BMI）、美国
足，以及治疗成本相对较高等。采用 PD-L1、肿瘤突变 东部肿瘤协作组体力状态（Eastern Cooperative Oncology
负荷以及微卫星不稳定性等生物标志物预测免疫治疗 Group Performance Status，ECOG PS）评分、肿瘤的病理
效果虽具有一定的价值 [5―6] ，但由于缺乏统一的标准且 分类、疾病分期、转移灶数量、治疗线数以及治疗方案
依赖于肿瘤组织的活检，使其在临床中的应用受限。 等。（2）收集首次免疫治疗前外周血相关指标，包括
近年来，部分研究应用血小板/淋巴细胞比值（plate‐ PLR、LMR、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil lym‐
let lymphocyte ratio，PLR）、淋 巴 细 胞/单 核 细 胞 比 值 phocyte ratio，NLR）、全 身 免 疫 炎 症 指 数（systemic
（lymphocyte monocyte ratio，LMR）等外周血指标来预测 immune-inflammation index，SII）、乳 酸 脱 氢 酶（lactate
恶性肿瘤患者的免疫治疗效果 [6―8] ，该方法简单且易于 dehydrogenase，LDH）含量、预后营养指数（prognostic
实施。本研究的前期工作已揭示基线 LMR 和白蛋白 nutritional index，PNI）和 ALB 含量。SII 的计算公式为
（albumin，ALB）含量与晚期食管鳞状细胞癌（esopha‐ 中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数；PNI的计
[10]
geal squamous cell carcinoma，ESCC）患者接受免疫治疗 算公式为 ALB 含量+5×淋巴细胞计数 。（3）疗效评价
[8]
的效果具有相关性 。尽管这些单一指标能为临床疗效 标准：基于免疫治疗实体瘤疗效评价标准 ，免疫治疗
[11]
的预测提供一定的参考，但与之相较，多因素整合的预 效果可分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。其中，进
测模型在疗效评估中具有更显著的优势，其可以通过系 展包括待确认的进展和确认的进展，当新增病灶初步判
统整合多项相关因素，减少单一指标的局限性，提升疗 定为待确认的进展后，须在首次评估后4～6周再次行影
效预测的准确性和稳定性，为临床决策提供更全面、可 像学评估以确认疾病是否进展。（4）DCB 和非持续性获
靠的依据。因此，本研究在扩大样本量的基础上，深入 益（non-durable benefit，NDB）：DCB定义为接受PD-1抑
分析了患者的基线临床特征、外周血指标与免疫治疗效 制剂治疗后，患者至少6个月未出现疾病进展或死亡；若
果之间的关系，寻找影响晚期ESCC患者应用PD-1抑制 在6个月内发生疾病进展或死亡则被认为是NDB。
剂获得持久临床获益（durable clinical benefit，DCB）的相 1.4 统计学方法
关因素，并基于这些因素构建DCB的预测模型，以期为 采用 SPSS 27.0 和 R 语言 4.3.1 软件进行统计分析。
临床更好地应用PD-1抑制剂治疗晚期ESCC提供依据。 计量资料符合正态分布时采用x±s表示，组间差异比较
1 资料与方法 采用 t 检验；不符合正态分布时采用 M（Q1，Q3 ）表示，组
1.1 研究对象 间差异比较采用 Wilcoxon 秩和检验。计数资料以百分
2
本研究基于 2020 年 1 月至 2023 年 12 月（随访日期 比表示，组间差异比较采用 χ 检验或 Fisher 精确检验。
截至 2024 年 6 月）在揭阳市人民医院治疗的晚期 ESCC 采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage
患者的病历资料进行回顾性分析。纳入标准为：（1）经 and selection operator，Lasso）进行回归分析，通过十折交
病理检测确诊为 ESCC；（2）肿瘤分期参照食管癌 TNM 叉验证法确定最优正则化参数（λ）值，将此时系数不为0
[9]
分期标准 ，为Ⅲ～Ⅳ期，且不适合进行外科手术；（3）至 的变量纳入多因素 Logistic 回归模型，以筛选出预测
少接受 2 个疗程的 PD-1 抑制剂治疗；（4）具有完整的医 DCB 的最佳因素。模型内部验证通过 Bootstrap 法进行
疗记录；（5）有治疗效果的评估数据。排除标准为：（1） 1 000次重复抽样，列线图使用“rms”包绘制。绘制受试
同时接受放疗者；（2）经免疫治疗后行手术者；（3）PD-1 者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线
抑制剂治疗时间不足6个月且未出现疾病进展或死亡者 并计算其曲线下面积（area under the curve，AUC），以评
（因未继续治疗无法评估6个月后的疾病状态）。本研究 估 预 测 模 型 的 区 分 度 ；采 用 校 准 曲 线 和 Hosmer-
方案经揭阳市人民医院临床科研伦理委员会审核批准 Lemeshow（HL）拟合优度检验评价预测模型的校准度，
（批件号2024069）。 并通过决策曲线评价预测模型的临床获益。

中国药房 2025年第36卷第17期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 17 · 2155 ·