Page 77 - 《中国药房》2025年17期
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利用韦恩图与“2.1”项下的62个阳性pQTL基因取交集，                      为 具 有 中 介 效 应 。 结 果 显 示 ，吲 哚 乙 酸（beta_p＝
          共获取7个核心基因，然后逐一在GSE142008数据集中                       6.79%）、植物甾醇（beta_p＝28.52%，P＜0.05）、十六碳二
          验证其表达水平。结果显示，经通脉养心丸治疗后，                            酸（beta_p＝7.87%）、十 四 碳 二 烯 二 酸（beta_p＝

          FAM3D、OXT的表达水平显著降低（P＜0.01），ENPP5的                  10.08%）、胆酸甘氨酸硫酸酯（beta_p＝6.01%）、石胆酸
          表达水平显著升高（P＜0.05），这与 MR 分析结果相符；                     硫 酸 酯（beta_p＝7.02%）、棕 榈 酰 甘 氨 酸（beta_p＝
          AMIGO2、PGD、RELT、STX7 的表达水平尽管在治疗前                   7.08%）、3β-羟基-5-胆甾烯酸（beta_p＝5.64%）、2，6-二羟
          后具有差异，但是其表达调控方向与MR分析结果不一                           基苯甲酸（beta_p＝9.43%）、胆红素降解产物（beta_p＝
          致，故排除。7个核心基因的表达情况见图3。                              4.64%）、磷酸盐与尿酸的比率（beta_p＝6.80%）介导了
          2.3 中介效应分析结果                                       FAM3D对冠心病的正向调节，其中植物甾醇的P＜0.05，
          2.3.1 免疫细胞的中介效应分析结果                                说明植物甾醇显著介导了 FAM3D 对冠心病的正向调
              本研究以 IEU OpenGWAS 数据库中 731 种免疫细                节 ；半 乳 糖 酸（beta_p＝11.92%）、甲 基 琥 珀 酰 肉 碱
          胞作为暴露数据、冠心病作为结局数据进行 MR 分析，                        （beta_p＝11.90%）、甲状腺素 T4 （beta_p＝14.88%）、花生
          共筛选出28种免疫细胞与冠心病显著关联；进一步以3                          四烯酸与亚油酸的比率（beta_p＝8.50%）介导了 OXT 对
          个核心基因 FAM3D、OXT、ENPP5 的 pQTL 数据作为暴                 冠心病的正向调节；雄烯二醇葡萄糖醛酸酯（beta_p＝
          露因素来分析免疫细胞的中介作用，以 beta_p＞0 为具                      4.56%）、磷酸盐与尿苷的比率（beta_p＝6.03%）、尿苷与

          有中介效应。结果显示，激活状态的调节性 T 细胞                           2′-脱氧尿苷的比率（beta_p＝14.81%）、葡萄糖醛酸与去
         （beta_p＝6.18%）和激活或静止状态的调节性 T 细胞                     氢雄烯醇葡萄糖醛酸酯的比率（beta_p＝7.08%）介导了
         （beta_p＝5.51%）介导了 FAM3D 对冠心病的正向调节；                  ENPP5对冠心病的负向调节。
          表 达 CD11c 和 CD62L 的 髓 系 树 突 状 细 胞（beta_p＝              通脉养心丸通过3个核心基因调控冠心病的潜在免
          3.74%）介导了 ENPP5 对冠心病的负向调节，但是其中                     疫及代谢途径见图4。
          介效应较差；未发现介导OXT对冠心病起调节作用的免                          3 讨论
          疫细胞。                                                   冠心病是由冠状动脉粥样硬化引起的心血管疾病，
                                                                                                          [14]
          2.3.2 血浆代谢物的中介效应分析结果                               主要表现为心肌供血不足，从而导致心脏功能障碍 。
              本研究以 GWAS Catalog 数据库中的 1 352 种血浆              随着现代医学研究的发展，传统中药在心血管疾病中的
          代谢物作为暴露数据、冠心病作为结局数据进行MR分                           疗效日益受到关注。通脉养心丸作为一种传统中药复
          析，共鉴别出118种血浆代谢物与冠心病显著关联；进一                         方，已被广泛应用于治疗冠心病，其主要通过改善血液
          步以3个核心基因FAM3D、OXT、ENPP5的pQTL数据作                    循环、缓解心肌缺氧以及调节血脂等多个途径发挥疗
                                                               [15]
          为暴露因素来分析血浆代谢物的中介作用，以beta_p＞0                       效 。然而，通脉养心丸的具体分子机制仍不完全明
                        a            6.5        a                        b                        b
             10                      6.0                      7.5                     6.0
            AMIGO2表达水平  9           ENPP5表达水平  5.5           FAM3D表达水平  7.0           OXT表达水平  5.5

                                                                                      5.0
                                     5.0
                                                              6.5
              8                      4.5                      6.0                     4.5
                                     4.0
                                                                                      4.0
                                                              5.5
                                     3.5
                       control组             TMYX组          control组             TMYX组          control组             TMYX组          control组             TMYX组
                     A. AMIGO2                B. ENPP5                C. FAM3D                  D. OXT
                                    b                       a                        b
                                                                         10.0
                        8.5                      9.0                      9.5
                        STX7表达水平  8.0           PGD表达水平  8.5             RELT表达水平  9.0
                                                 8.0
                        7.5
                                                                          8.5
                        7.0                      7.5
                                   control组             TMYX组          control组             TMYX组          control组             TMYX组
                                 E. STX7                  F. PGD                   G. RELT
             control组：通脉养心丸治疗前；TMYX组：通脉养心丸治疗后；a：组间比较，P＜0.05；b：组间比较，P＜0.01。
                              图3 通脉养心丸治疗冠心病的转录组测序中核心基因的表达情况


          中国药房  2025年第36卷第17期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17    · 2151 ·
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