Page 78 - 《中国药房》2025年17期
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酯酶家族。ENPP5 对心血管健康的影响尚未被广泛研
                                 免疫途径：调节性T细胞
                                 脂质和脂肪酸代谢途径：植物                究，但已有研究表明，其可能参与了抗钙化作用，这在心
                                 甾醇、十六碳二酸、十四碳二烯
                                 二酸、棕榈酰甘氨酸、胆酸甘氨
                                 酸硫酸酯                         脑血管疾病的治疗中尤为重要，尤其是与动脉硬化及心
                          FAM3D
                                                                               [20]
                                 胆固醇和胆汁酸代谢途径：3β-              脏钙化相关的疾病 。本研究中，经通脉养心丸治疗
                                 羟基-5-胆甾烯酸、石胆酸硫酸
                                 酯、胆红素降解产物
                  抑制             其他代谢途径：吲哚乙酸、2，6-             后，ENPP5的表达水平显著升高（P＜0.05），这说明该药
                                 二羟基苯甲酸、磷酸盐与尿酸
                                 的比率                          物可能通过上调ENPP5表达，促进心血管组织的代谢调
                                 脂肪酸代谢途径：甲基琥珀酰
                  抑制             肉碱、花生四烯酸与亚油酸的                节和细胞功能恢复，从而发挥保护心脏的作用。
                           OXT   比率
                                 其他代谢途径：半乳糖酸、甲状                   本研究还应用MR分析方法阐明了3个核心基因通
                                 腺素T 4
          通脉养心丸    促进                                冠心病
                                 免疫途径：表达CD11c和CD62L           过调控其下游相关免疫细胞和血浆代谢物水平从而影
                                 的髓系树突状细胞
                                                              响冠心病的潜在机制。根据结果可知，调节性T细胞和
                          ENPP5  代谢途径：雄烯二醇葡萄糖醛
                                 酸酯、磷酸盐与尿苷的比率、尿
                                 苷与2′-脱氧尿苷的比率、葡萄              髓系树突状细胞可成为冠心病治疗策略中的关键免疫
                                 糖醛酸与去氢雄烯醇葡萄糖醛
                                 酸酯的比率
                                                              细胞类型，通过调节其功能可能有助于控制冠心病的进
             注：图中部分图标素材来源于Flaticon网站（https：//www.flaticon.
          com）。                                               程；此外，靶向FAM3D调节植物甾醇表达可能成为冠心
          图4 通脉养心丸通过3个核心基因调控冠心病的潜在                            病治疗的新途径，未来可以进一步探索如何通过干预特
               免疫及代谢途径                                        定代谢物水平来改善冠心病患者的预后。
          了。本研究结合MR分析与转录组测序数据，深入探讨                                为了确保研究结果的稳健性，本研究对所有MR 分
          了通脉养心丸治疗冠心病的作用机制，并揭示了核心基                            析结果进行了异质性检验与水平多效应性分析。尽管
          因在其潜在免疫和代谢途径中的调控作用；通过对 UK                           有些基因在不同数据集中的表达调控方向存在差异，但
          Biobank pQTL 与冰岛 pQTL 数据的双样本 MR 分析，成                通过排除水平多效应性，能够确保所鉴定的核心基因与
                                                                                                   [21]
          功 鉴 定 出 与 冠 心 病 显 著 相 关 的 3 个 核 心 基 因 ——            冠心病之间的因果关系具有较强的可信度 。基于本
          FAM3D、OXT 和 ENPP5，并进一步分析了这些基因在通                     研究发现的 FAM3D、OXT 和 ENPP5 在冠心病中的不同
          脉养心丸治疗冠心病中的表达水平变化及其在免疫细                             作用机制，未来可以根据患者的基因型、免疫反应和代
          胞和血浆代谢物中的中介效应。                                      谢特征来定制个性化的治疗方案，例如靶向调节调节性
              FAM3D属于FAM3基因家族，是一个较为新颖的免                       T细胞和髓系树突状细胞等免疫细胞的功能，靶向代谢
          疫调节基因，已被发现参与多种生物学过程，包括细胞                            通路，干预相关代谢物的合成、转化或清除，从而减缓或
                              [16]
          增殖、分化和免疫反应 。研究表明，在动脉粥样硬化                            逆转冠心病的进展。
          等疾病过程中，免疫系统的过度激活是导致心血管损伤                                本研究仍然存在诸多局限性：（1）本研究中的数据
          的关键因素之一；FAM3D 作为免疫调节因子，在冠心病                         来源主要依赖于 UK Biobank pQTL 与冰岛 pQTL 数据，
          中的作用可能与调节免疫细胞群体的平衡密切相                               而该数据主要来源于欧洲人群，因此本研究结果的普适
          关 [17―18] ，这与本研究结果中FAM3D对免疫细胞具有调控                   性可能受到人群差异的影响。未来的研究应考虑在不
          作用具有一致性。本研究中，经通脉养心丸治疗后，                             同地区和不同种族群体中验证这些发现，以进一步确认
          FAM3D 的表达水平显著降低（P＜0.01），说明该药物可                      上述核心基因与冠心病的关系。（2）尽管本研究揭示了
          能通过下调 FAM3D 基因表达，参与心血管系统的免疫                         FAM3D、OXT和ENPP5潜在的免疫机制和代谢途径，但
          调节和脂质代谢，发挥治疗作用。                                     免疫细胞和血浆代谢物的具体功能仍需通过更多的实
              OXT编码的神经肽催产素具有调节情绪的作用，这                         验验证。未来应通过建立动物及细胞模型，进一步阐明

          通常与其参与表观遗传修饰从而调控炎症反应和多种                             基因、免疫细胞和血浆代谢物在心血管疾病中的确切作
          代谢途径相关 。本研究发现 OXT 与冠心病存在显著                          用机制。（3）通脉养心丸作为一种传统中药复方，其多成
                       [19]
          正相关，而其表达水平升高可能与病理状态密切相关；                            分的作用机制仍未被完全揭示，本研究虽然为其在冠心
          经通脉养心丸治疗后，OXT 表达水平显著降低（P＜                           病中的潜在疗效提供了理论支持，但药物的具体活性成
          0.01）。这提示该药物可能通过降低 OXT 表达水平，缓                       分及其作用机制仍需通过更深入的药理学研究来确定。
          解病理过程中脂肪酸的过度堆积及炎症反应，从而发挥                                综上所述，本研究通过转录组测序和 MR 技术，确
          治疗冠心病的作用。                                           定了 FAM3D、OXT 和 ENPP5 是通脉养心丸治疗冠心病
              ENPP5 是一个新发现的酶类基因，属于 EC 型磷酸                     的核心基因，且其可能通过调节免疫细胞及血浆脂肪


          · 2152 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17                            中国药房  2025年第36卷第17期
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