Page 64 - 《中国药房》2025年17期
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remained above the threshold， indicating that the regimen was not cost-effective at the regional level. CONCLUSIONS  At current
          pricing，  durvalumab  plus  chemotherapy  as  a  first-line  treatment  for  advanced  biliary  tract  cancer  is  not  cost-effective  in  China.
          Although the introduction of a patient assistance program can substantially reduce the ICER and achieve cost-effectiveness at a WTP
          threshold  set  at  three  times  the  2024  per  capita  GDP  of  China，  due  to  limited  affordability  in  low-income  areas，  the  program
          remains not cost-effective.
          KEYWORDS     durvalumab； chemotherapy； advanced biliary tract cancer； first-line treatment； Markov model； pharmacoeconomics；
          cost-utility analysis



              胆道癌（biliary tract cancer，BTC）包括肝内胆管癌、           致性。此外，TOPAZ-1 研究纳入了中国地区的患者，并
                                 [1]
          肝门部胆管癌、远端胆管癌 。近几十年来，BTC的发病                          将其作为亚洲人群的一部分进行了亚组分析，其研究结
          率和死亡率在全球范围内呈上升趋势，但BTC患者的5                           果在中国人群中具有良好的外推适用性。
                                 [2]
          年生存率仍然为 7%～20% 。尽管手术是 BTC 的主要                       1.2 治疗方案
          治疗方法，但术后复发率较高，因此化疗仍为晚期 BTC                              本研究中，观察组患者采用度伐利尤单抗联合 GP
                        [3]
          的一线治疗方法 。随着Ⅲ期临床试验ABC-02的成功，                         方案，对照组患者使用安慰剂联合相同化疗方案。该治
          吉西他滨联合顺铂（gemcitabine plus cisplatin，GP）方案           疗方案依据度伐利尤单抗说明书及《中国临床肿瘤学会
                                               [4]
          成为晚期或者转移性 BTC 的一线化疗方案 ，但该方案                        （CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南2023》对晚期BTC一线
                                                                                  [10]
          患者的中位总生存期（overall survival，OS）仅为 11.7 个             和二线治疗的推荐方案 ，确保用法用量符合中国临床
          月，亟须寻找更有效的治疗策略。                                     实际。该分组及治疗方案也与 TOPAZ-1 研究一致。观
              近年来，免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂的应                          察组具体用药为：度伐利尤单抗1 500 mg，于每周期第1
                                                                                                        2
                                        [5]
                                                                                           2
          用，为 BTC 的治疗提供了新的选择 。免疫检查点抑制                         日静脉注射；吉西他滨1 000 mg/m ，顺铂25 mg/m ，均于
          剂的代表药物之一度伐利尤单抗是一种人源化的抗程                             每周期第 1 日和第 8 日静脉给药；每 3 周为 1 个周期，最
          序性死亡受体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-            多治疗8个周期，后进入度伐利尤单药维持阶段，此时变
          L1）单克隆抗体，其可通过阻断 PD-L1 与程序性死亡受                       为每4周为1个周期        [7，11] 。对照组具体用药为：将度伐利
          体 1（programmed death-1，PD-1）及 CD80 的结合，恢复 T         尤单抗改为安慰剂，其余用法用量及疗程同观察组                      [7，11] 。
          细胞的活性，从而增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。                             疾病进展（progressive disease，PD）后，患者接受二线治
          TOPAZ-1 研究（NCT03875235）是一项随机、双盲、安慰                  疗，方案参照《中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤
                                                                           [10]
          剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合化                            诊疗指南 2023》 推荐的 mFOLFOX6 方案，包括：奥沙
                                                                         2
          疗方案在晚期 BTC 一线治疗中的疗效和安全性。该研                          利铂85 mg/m ，于每周期第1日静脉输注；亚叶酸钙350
          究最新结果显示，度伐利尤单抗联合 GP 方案较安慰剂                          mg，于每周期第1日静脉输注；氟尿嘧啶于每周期第1日
                                                                               2
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          联合 GP 方案更能显著延长患者的中位无进展生存期                           静脉推注 400 mg/m ，继以 2 400 mg/m 持续输注至第 2
         （progression-free survival，PFS）和中位 OS [6―7] 。亚组分     日结束；每2周为1个周期。
          析结果显示，相较于安慰剂联合GP组，度伐利尤单抗联                           1.3 模型结构
                                           [8]
          合GP组中亚洲人群的治疗效果更显著 。然而，度伐利                               本研究采用 R 语言 4.4.2 版本，基于“heemod”包构
          尤单抗的价格较高，亟须对该联合方案的经济性进行评                            建三状态马尔可夫模型，对晚期BTC患者接受2种治疗
          估，以平衡疗效与负担，优化资源配置及治疗选择。既                            方案后的健康状态转移情况进行模拟。模型包括3个互
          有研究基于TOPAZ-1研究的早期数据，对度伐利尤单抗                         斥状态：无进展生存、PD和死亡，结构如图1所示。根据
                                                                                          [11]
          联合化疗方案在晚期 BTC 一线治疗中的经济性进行了                         《中国药物经济学评价指南2020》 的推荐，模型周期设
                                      [9]
          初步评估，但生存数据不够完整 。本研究基于更新的                            定为 21 d，贴现率为 5%，研究时限为 10 年，用以覆盖患
          随访数据，并引入患者援助计划及区域经济差异因素，                            者全生命周期。
          以更全面地评估该方案在中国的经济性。
          1 资料与方法                                                          无进展       PD      死亡
                                                                            生存
          1.1 目标人群
              本研究以度伐利尤单抗说明书中的适应证为依据，                                   图1 三状态马尔可夫模型结构图
          将目标人群界定为年龄≥18 岁、组织学确诊、未接受系
                                                                  模 型 产 出 指 标 包 括 总 成 本 、质 量 调 整 生 命 年
          统性治疗的局部晚期或转移性 BTC 成人患者 。模型
                                                  [10]
          所需的生存结局、不良反应等关键临床参数主要来源于                           （quality-adjusted life year，QALY）和增量成本-效果比
                      [7]
          TOPAZ-1研究 。这是因为尽管该研究设定了相对严格                        （incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。意愿支付
          的纳排标准，但其入组人群的临床特征与中国临床实际                           （willingness-to-pay，WTP）阈值按 3 倍 2024 年中国人均
          中符合度伐利尤单抗适应证的 BTC 患者具有较高的一                          国内生产总值（gross domestic product，GDP）设定，为


          · 2142 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17                            中国药房  2025年第36卷第17期
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