Page 73 - 《中国药房》2025年16期

10 4 10 4 表2 各 组 MDA-MB-231 细 胞 中 PCNA、p53、B7H1、
PD-1、cGAS、STING 蛋白表达水平比较（x±s，
10 3 10 3
n＝6）
PI 10 2 PI 10 2
组别 PCNA p53 B7H1 PD-1 cGAS STING
10 1 10 1 空白组 1.86±0.17 0.51±0.05 1.43±0.15 1.01±0.14 0.78±0.07 0.26±0.02
a
a
柚皮苷低剂量组 1.62±0.15 0.78±0.07 1.21±0.11 a 0.89±0.09 0.89±0.07 0.39±0.03 a
a
a
10 0 10 0 ab ab ab ab ab ab
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 柚皮苷中剂量组 1.31±0.12 0.99±0.08 0.96±0.08 0.65±0.08 1.03±0.09 0.51±0.05
abc
abc
abc
abc
abc
Annexin Ⅴ-FITC Annexin Ⅴ-FITC 柚皮苷高剂量组 0.81±0.07 1.51±0.14 0.43±0.04 0.29±0.04 1.36±0.12 0.93±0.09 abc
A.空白组 B.柚皮苷低剂量组 RU.521组 2.01±0.18 0.26±0.03 1.79±0.13 1.52±0.17 0.51±0.05 0.11±0.01 a
a
a
a
a
a
10 4 10 4
d
d
d
d
d
柚皮苷高剂量+RU.521组 1.36±0.13 0.91±0.07 0.93±0.08 0.68±0.07 0.99±0.08 0.54±0.05 d
10 3 10 3 a：与空白组比较，P＜0.05；b：与柚皮苷低剂量组比较，P＜0.05；c：
与柚皮苷中剂量组比较，P＜0.05；d：与柚皮苷高剂量组比较，P＜0.05。
PI 10 2 PI 10 2
上述指标均显著降低（P＜0.05）。与柚皮苷高剂量+NK
10 1 10 1 组比较，柚皮苷高剂量+RU.521+NK 组共孵育体系上清
10 0 10 0 液中的上述指标均显著降低（P＜0.05）。结果见表3。
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
Annexin Ⅴ-FITC Annexin Ⅴ-FITC 表3 各组共孵育体系上清液中颗粒酶B、TNF-α、IFN-
C.柚皮苷中剂量组 D.柚皮苷高剂量组 γ 水平及共孵育体系中 NK 细胞杀伤力比较（x±
10 4 10 4
s，n＝6）
10 3 10 3
组别 颗粒酶B/（pg/mL） TNF-α/（pg/mL） IFN-γ/（pg/mL） NK细胞杀伤力/%
空白+NK组 1.93±0.14 23.44±1.21 1.15±0.09 8.66±0.41
PI 10 2 PI 10 2
柚皮苷低剂量+NK组 2.81±0.17 a 29.86±1.43 a 1.61±0.12 a 15.63±1.72 a
10 1 10 1 柚皮苷中剂量+NK组 4.18±0.21 ab 37.76±1.85 ab 2.53±0.14 ab 23.69±1.14 ab
柚皮苷高剂量+NK组 7.56±0.32 abc 48.85±2.36 abc 4.17±0.19 abc 40.58±2.11 abc
10 0 10 0 a a a a
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 RU.521+NK组 0.75±0.07 11.53±0.54 0.43±0.04 3.65±1.78
Annexin Ⅴ-FITC Annexin Ⅴ-FITC 柚皮苷高剂量+RU.521+NK组 4.33±0.19 d 32.65±1.58 d 2.68±0.12 d 22.71±1.05 d
E. RU.521组 F.柚皮苷高剂量+RU.521组
a：与空白+NK组比较，P＜0.05；b：与柚皮苷低剂量+NK组比较，
图2 各组MDA-MB-231细胞凋亡的流式细胞图 P＜0.05；c：与柚皮苷中剂量+NK组比较，P＜0.05；d：与柚皮苷高剂
量+NK组比较，P＜0.05。
PCNA 29 kDa 3.2.2 共孵育体系中NK细胞杀伤力变化
与空白+NK 组比较，柚皮苷低剂量+NK 组、柚皮苷
p53 53 kDa
中剂量+NK组、柚皮苷高剂量+NK组NK细胞杀伤力均
显著升高，且呈剂量依赖性（P＜0.05）；而RU.521+NK组
B7H1 45 kDa
的 NK 细胞杀伤力显著降低（P＜0.05）。与柚皮苷高剂
PD-1 60 kDa 量+NK 组比较，柚皮苷高剂量+RU.521+NK 组 NK 细胞
杀伤力显著降低（P＜0.05）。结果见表3。
cGAS 62 kDa
4 讨论
目前乳腺癌的治疗策略是化疗和放疗，但肿瘤的高
STING 42 kDa
侵袭性和治疗相关的不良反应，使患者预后仍面临重大
[10]
GAPDH 37 kDa 挑战 。在乳腺癌的各种治疗方法中，天然产物具有突
[11]
出的抗癌作用，效率更高，副作用更少 ，是乳腺癌治疗
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：空白组；Ⅱ：柚皮苷低剂量组；Ⅲ：柚皮苷中剂量组；Ⅳ：柚皮苷 候选药物的重要来源。
[12]
高剂量组；Ⅴ：RU.521组；Ⅵ：柚皮苷高剂量+RU.521组。 天然黄酮类药物柚皮苷已被证明具有抗癌潜力 。
图3 各 组 MDA-MB-231 细 胞 中 PCNA、p53、B7H1、 本研究亦证明了低、中、高剂量的柚皮苷均可抑制乳腺
PD-1、cGAS、STING蛋白表达的电泳图 癌MDA-MB-231细胞增殖，诱导其凋亡。PCNA作为支
3.2 柚皮苷调控 cGAS-STING 信号通路对 MDA-MB- 架蛋白，在DNA复制和修复中起重要作用，可用于评估
231细胞免疫逃逸的影响 细胞增殖能力 ；p53 则是细胞凋亡诱导的关键参与
[13]
[14]
3.2.1 共孵育体系上清液中颗粒酶 B、TNF-α、IFN-γ 水 者 。本研究结果显示，低、中、高剂量柚皮苷均可下调
平变化 MDA-MB-231 细胞中 PCNA 蛋白的表达，上调 p53 蛋白
与空白+NK 组比较，柚皮苷低剂量+NK 组、柚皮苷 的表达。这从蛋白水平上证明了柚皮苷对 MDA-MB-
中剂量+NK组、柚皮苷高剂量+NK组共孵育体系上清液 231细胞增殖具有抑制作用，对细胞凋亡具有诱导作用。
中颗粒酶B、TNF-α、IFN-γ水平均显著升高，且呈剂量依 在乳腺癌的早期阶段，免疫系统的效应细胞，特别
赖性（P＜0.05）；RU.521+NK 组共孵育体系上清液中的 是NK细胞，可通过分泌颗粒酶B、TNF-α、IFN-γ等细胞
中国药房 2025年第36卷第16期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 · 2015 ·