Page 24 - 《中国药房》2025年16期
P. 24

替尼、恩沙替尼、布格替尼分别于2018、2019、2021、2023                      本研究采用Microsoft Excel软件进行数据清洗并构
          年准入，三代药品洛拉替尼于 2023 年准入。另外，还有                        建研究数据库，使用 Python 3.1 软件进行上述统计检验
          多靶点受体型酪氨酸激酶-TKI 安罗替尼于 2018 年准                       与模型构建，使用 Origin 2021 与 Microsoft Excel 软件制
          入，间充质上皮转化因子-TKI赛沃替尼于2023年准入。                        作统计图。
          截至 2023 年 12 月，阿法替尼、厄洛替尼已有仿制药上                      2 结果与分析
          市，涉及11个不同仿制药厂牌。为更全面地反映药品在
                                                              2.1 总体支出趋势分析
          临床的使用情况，本研究将原研药及其仿制药的销售额
                                                              2.1.1 样本省份 NSCLC 国谈药品销售额和 DDDs 变化
          与使用数据一并进行分析。
                                                              情况
          1.3 分析方法
                                                                  各样本省份 NSCLC 国谈药品的销售额和 DDDs 的
              在指标选择上，本研究采用每季度销售额代表药品
          支出情况并用于判断医保基金支出的总体趋势；通过用                            突变点检验和M-K趋势检验结果见表1。由表1可见，7
          药频度（defined daily doses，DDDs）反映药品临床用量的              个样本省份NSCLC国谈药品销售额的突变点出现时间
          变化，用于分析药品代际间的替代使用情况。DDDs 为                          不同，但集中在2019年第一季度至2020年第二季度，突
          世界卫生组织推荐的用于表示药品临床用量的常用指                             变点后的销售额趋势发生了重要转折，这与该时间段为
                                    规格(mg)´ 销售数量              2018年与2019年医保目录执行时期相吻合。样本省份
          标 ，计算公式为：DDDs＝å                             。式
            [10]
                                          DDD                 NSCLC 国谈药品的 DDDs 可能由于未受到价格调整的
          中，DDD为限定日剂量，本研究参照药品说明书中的成
                                                              直接影响，其变化趋势从进院、临床使用到形成稳定的
          人（18 周岁及以上）推荐日剂量进行计算。日剂量计算
                                                              用药规模相较于销售额的变化存在一定的滞后性，集中
          中涉及成人身高体重的，均按照《国家医疗保障局关于
                                                              在 2021 年第一季度至第二季度才发生突变。根据样本
          公布<2021 年国家医保药品目录调整工作方案>和<
                                                              省份在突变点后的销售额变化趋势，本研究将样本省份
          2021 年国家医保药品目录调整申报指南>的公告》中的
                                                              分为平稳组（江苏、陕西、北京、黑龙江、四川）和增长组
          药品费用计算规则，统一按体重 60 kg、体表面积 1.6 m                2
                                                             （湖北、广东），下文分别对两组省份NSCLC国谈药品的
          计算。
              本研究利用滑动 t 检验与 Mann-Kendall（M-K）趋势               销售额和DDDs变化趋势进行比较。
          检验逐步判断 15 种 NSCLC 国谈药品的总体支出趋势，                      表1 样本省份 NSCLC 国谈药品的销售额和 DDDs 的
          再对其中的 EGFR-TKIs（7 种）、ALK-TKIs（6 种）两类药                    突变点检验和M-K趋势检验结果
          品进行替代关系分析。首先，采用滑动 t 检验找到销量                                         销售额                  DDDs
          趋势随时间变化的突变点。滑动t检验为统计学中常用                            样本省份     滑动t检验   M-K趋势检验标准化  滑动t检验    M-K趋势检验标准化
                                                                        突变点      统计值（P）     突变点       统计值（P）
          的时间序列突变点检测方法，可通过对一组时间序列逐                            北京     2019年第四季度  －0.169（0.865）  2021年第一季度  1.827（0.067）
          步滑动窗口，检测相邻时间段之间的均值是否存在显著                            黑龙江    2019年第一季度  －0.652（0.513）  2021年第二季度  －0.866（0.386）
          差异。该方法将序列逐点分割为子序列X1和X2，构造统                          江苏     2020年第一季度   0.367（0.713）  2021年第二季度  2.021（0.043）
                                                              湖北     2019年第一季度   4.569（＜0.001）  2021年第二季度  2.598（0.009）
          计量T，如果|T|在某时间点上超过了一定的显著性水平，
                                                              广东     2019年第一季度   3.263（＜0.001）  2021年第一季度  2.872（0.004）
                                     [11]
          则认为在该时间点发生了突变 。本研究设置滑动窗                             四川     2020年第二季度  －1.409（0.158）  2022年第一季度  0.500（0.617）
          口长度为 4，显著性水平 α 为 0.05。其次，基于滑动 t 检                   陕西     2019年第一季度   1.697（0.089）  2019年第二季度  3.525（＜0.001）
          验得到的突变点，进一步通过M-K趋势检验分析突变后                           2.1.2 平稳组各省份 NSCLC 国谈药品的销售额和
          是否有明显的增长或下降趋势。M-K 趋势检验是广泛                           DDDs变化情况
          应用于经济学时间序列分析中的非参数趋势检验方                                  北京、黑龙江、江苏、四川、陕西 5 个省份 NSCLC 国
          法 。该检验的原假设为序列无明显的上升或下降趋                             谈药品的销售额均先经过攀升，在 2019 年第一季度至
            [9]
          势，标准化的检验统计量为 Z。当显著性水平 α 为 0.05
                                                              2020年第二季度期间出现突变点；对突变点之后的趋势
          时，若|Z|＞1.96 则拒绝原假设；其中，Z＞1.96，表示序列
                                                              进行 M-K 趋势检验发现，各省份销售额增长均趋于平
          存在显著上升趋势，Z＜－1.96 表示序列存在显著下降
                                                              稳，未有统计学意义上的持续上升趋势（P＞0.05）。在
          趋势 。最后，分析 EGFR-TKIs、ALK-TKIs 两类药品在
              [12]
                                                              DDDs 变化方面，滑动 t 检验结果显示，江苏和陕西的突
          7 个样本省市的年平均销售额增长情况，并总结其宏观
                                                              变点分别出现在 2021 年第二季度和 2019 年第二季度，
          增长变化趋势；同时，以江苏省为例，深入比较两类TKIs
          中新一代药品在国谈前后的用药频率变化趋势，分析临                            经M-K趋势检验，两省均呈现显著上升趋势（P＜0.05），
          床对两类 TKIs 的代际选择变化，得到两类 TKIs 的替代                     说明这2个省的DDDs持续增长；相反，北京、黑龙江、四
          关系。本研究中，国谈药品的“准入时间”以国家医保目                           川3 个省的DDDs 虽然在2022 年前后也出现突变点，但
          录公布时要求的当年目录落地执行时间为准，以此反映                            趋势变化不显著（P＞0.05）。结果见图 1（图中，2017Q1
          准入对药品临床实际使用的影响。                                     代表2017年第一季度，以此类推；下图同）。


          · 1970 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
   19   20   21   22   23   24   25   26   27   28   29