Page 139 - 《中国药房》2025年16期
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[25]
          步研究。                                               Reynolds等 的研究显示，7例肾移植后复发的FSGS患
              另外，在利妥昔单抗的使用剂量方面，由于利妥昔                         者经利妥昔单抗联合血浆置换治疗无效后改用奥法妥
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          单抗用于淋巴瘤治疗的标准剂量（375 mg/m ×4 次）可                     木单抗，4例在12个月内实现CR、2例实现PR、1例无应
          能增加感染风险，故有学者认为应基于B细胞动态监测                           答，表明奥法妥木单抗在移植后多药耐药RNS的治疗中
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          给予RNS患儿低剂量治疗方案（首剂量375 mg/m ，随后                     具有临床价值。
                                         [20]
          每 6 个月给予 200 mg，重复 2～3 次） 。日本和中国的                      尽管多数研究支持奥法妥木单抗对多药耐药 RNS
          研究均显示，该低剂量治疗方案与标准剂量治疗方案的                           的治疗优势，但 Ravani 等 开展的 RCT 结果显示，给予
                                                                                   [26]
          临床疗效和安全性相当，可显著减少激素依赖型/频繁复                          140 例对钙调神经磷酸酶抑制剂耐药的 RNS 患儿使用
          发型 RNS 的复发次数，降低糖皮质激素使用量，且不良                        单剂量奥法妥木单抗（1.50 mg/1.73 m）与利妥昔单抗
                                                                                              2
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          反应轻微    [3，21] 。不过，欧美指南目前仍推荐沿用淋巴瘤                 （375 mg/m）静脉注射后逐步停用糖皮质激素，12 个月
          治疗的标准剂量。上述分歧需通过更大样本的长期研                            时奥法妥木单抗组患儿的复发率为53%、利妥昔单抗组
          究予以验证。                                             为 51%[OR＝1.06，95%CI（0.55，2.06），P＞0.05]；24 个月
              综合现有证据，利妥昔单抗在儿童RNS治疗中应用                        时两组患儿的复发率分别为76%、66%[OR＝1.6，95%CI
          广泛，对激素依赖型/频繁复发型RNS疗效确切，对耐药                        （0.8，3.3），P＞0.05]，且两组患儿的B细胞亚群重建情况
          型 RNS 具有一定短期疗效。在利妥昔单抗的治疗中，                         及不良事件发生率也相似。该研究提示，单剂量奥法妥
          FSGS患儿的CR率显著低于其他病理类型；且各病理类                         木单抗在维持患儿缓解方面并不优于单剂量利妥昔
          型患儿的远期复发风险均随时间延长而增加，其中                             单抗。
          FSGS患儿更易复发。                                            综上，奥法妥木单抗可作为利妥昔单抗不耐受或耐
          3.1.2 奥法妥木单抗                                       药RNS患儿的替代选择，但其疗效可能受剂量和人群差
              奥法妥木单抗是第二代全人源化抗 CD20 单抗。                       异影响，需进一步研究优化治疗方案。
          2021 年 12 月，国家药品监督管理局通过优先审评审批                      3.1.3 奥妥珠单抗
          程序批准其进口注册申请，用于治疗成人复发型多发性                               奥妥珠单抗是一种新型人源化抗 CD20 单抗，于
          硬化症，为罕见病用药。研究表明，相较于利妥昔单抗，                          2021年获国家药品监督管理局批准上市，目前在我国获
          其显著降低了免疫原性，这一特性使其在治疗利妥昔                            批的适应证为与化疗联合用于初治的Ⅱ期伴有巨大肿
                                                      [22]
          单抗不耐受或耐药的 RNS 患儿中也具有潜在优势 。                         块、Ⅲ期或Ⅳ期滤泡性淋巴瘤成人患者。与利妥昔单抗
                   [23]
          Vivarelli等 于2017年首次报道了2例对利妥昔单抗过                    相比，奥妥珠单抗凭借其更强的B细胞清除能力及更持
          敏的激素依赖型RNS患儿，经奥法妥木单抗治疗后获得                          久的作用效果，从理论上被认为可能在免疫介导的肾脏
          CR，且在超过 1 年的随访中未复发，这提示奥法妥木单                        疾病治疗中发挥更优的作用。最近公布的 REGENCY
          抗可作为对利妥昔单抗过敏患儿的替代治疗选择。                             Ⅲ研究结果证实，奥妥珠单抗对活动性狼疮性肾炎的疗
                  [15]
                                                                   [27]
          Podestà等 对17例MN患儿（7例对利妥昔单抗不耐受、                     效显著 。尽管目前在儿童RNS领域，奥妥珠单抗的临
          10 例对利妥昔单抗耐药）开展的研究结果显示，采用奥                         床证据有限，且相关研究存在样本量较小的局限性，但
                                                                                             [4]
          法妥木单抗（50～300 mg单次静脉输注）治疗后，中位随                      其潜在临床价值已初步显露：Chen等 开展的临床研究
          访 5.0 个月[四分位间距为 3.0～9.8 个月]，7 例不耐受患                纳入了 7 例对利妥昔单抗耐药的 MN 患儿及 5 例 MCD
          儿及 3 例耐药患儿实现 CR（蛋白尿＜0.3 g/d）或 PR（蛋                 患儿，应用奥妥珠单抗治疗后，7 例 MN 患儿中 6 例
          白尿＜3.5 g/d且较基线下降≥50%），所有患儿循环B细                    （86%）获得PR或CR，首次缓解中位时间为8个月；基线
          胞在1周内完全耗竭，分别有3例不耐受患儿和4例耐药                          血清抗 PLA2R 抗体阳性患儿均产生了免疫应答，且随
          患儿血清抗 PLA2R 抗体浓度显著降低。治疗后，所有                        访期内无复发；5例MCD患儿均在治疗后1个月内实现
          患儿24 h尿蛋白及尿免疫球蛋白G（immunoglobulin G，                CR，且未出现严重治疗相关不良事件。该研究表明，奥
          IgG）水平显著降低，血清白蛋白及 IgG 水平显著升高，                      妥珠单抗对利妥昔单抗耐药的MN和MCD患儿具有较
          且上述疗效在利妥昔单抗不耐受患儿中更为显著；随访                           高的缓解率，尤其在MCD患儿中的效果显著，提示其对
          24 个月时，所有患儿肾小球滤过率较基线平均提升                           耐药性RNS具有潜在治疗优势。Drozynska-Duklas等              [16]
          13.4%（P＝0.036），提示奥法妥木单抗可作为对利妥昔                     报告了1例对环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂及霉酚
          单抗不耐受或耐药 MN 患儿的有效替代方案。近期的                          酸酯均耐药，且因严重过敏反应无法完成利妥昔单抗治
          相关研究进一步拓展了奥法妥木单抗的临床应用：                             疗的FSGS患儿，经优化脱敏方案并联合孟鲁司特后，应
          Bernard等 报道，6 例肾移植后多药耐药的激素依赖型                      用奥妥珠单抗治疗（每周1次，连续2次），患儿最终获得
                  [24]
          RNS 患者接受奥法妥木单抗治疗后，其中 3 例获得 PR；                     6 个月的 CR，并实现 10 年来激素及免疫抑制剂的首次


          中国药房  2025年第36卷第16期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16    · 2081 ·
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