Page 65 - 《中国药房》2025年15期
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desloratadine  citrate  disodium  showed  varying  degrees  of  improvement，  and  most  of  the  aforementioned  indicator  levels  were
          significantly  reversed （P＜0.05  or  P＜0.01）.  CONCLUSIONS  Desloratadine  citrate  disodium  can  improve  the  lung  function  and
          airway  hyperreactivity  of  HP  mice，  inhibit  the  release  of  inflammatory  factors  in  serum  and  bronchoalveolar  lavage  fluid，  and
          reduce  the  deposition  of  collagen  fibers.  Its  mechanism  of  action  may  be  related  to  anti-inflammatory，  immunomodulatory，  and
          antifibrotic effects.
          KEYWORDS    desloratadine citrate disodium； hypersensitivity pneumonitis； lung function； anti-inflammation； fibrosis


                                                                                                  TM
              过敏性肺炎（hypersensitivity pneumonitis，HP）是易       速离心机（德国 Eppendorf 公司），Multiskan  FC 型酶标
          感个体被暴露于环境中的致敏原经免疫介导而引起的                            仪、Forma  900 系列－80 ℃超低温冰箱（美国 Thermo
                                                                      TM
          一种间质性肺疾病，常见临床症状包括呼吸困难、咳嗽                           Fisher Scientific公司），BS124S型万分之一精密天平（德
          和喘鸣。HP 患病率随气候、职业暴露和环境暴露的差                          国Sartorius公司），KD-160型电子秤[百利达（上海）商贸
          异而变化。研究显示，HP占间质性肺疾病的3%～15%，                        有限公司]，MX-S型可调式涡旋混匀器（美国Scilogex公
          为我国第三大常见的间质性肺疾病               [1―2] 。              司），CO2安乐死箱（上海玉研科学仪器有限公司）。
              炎症反应和纤维化在 HP 的发生发展中起重要作                        1.2 主要药品与试剂
          用，美国胸科协会、日本呼吸病学会和拉丁美洲胸科协                               枸地氯雷他定（批号20240341，纯度≥98%）购自合
          会联合制定的2020年版《成人过敏性肺炎诊断指南》，将                        肥恩瑞特药业有限公司；小鼠源甘油醛-3-磷酸脱氢酶
          HP分为纤维化型（混合炎症性合并纤维化或纯纤维化）                         （GAPDH）单抗（2310435）、兔源转化生长因子 β1 （trans‐
                                 [2]
          和非纤维化型（纯炎症性） 。糖皮质激素是目前治疗                           forming  growth  factor- β1，TGF- β1 ）多 克 隆 抗 体（批 号
          HP的首选药物，早期使用可以有效缓解呼吸困难、咳嗽                          2313234）均购自美国 Santa Cruz 公司；兔源 3 型胶原蛋
          等症状，但长期使用会引起感染、高血压、骨质疏松等不                          白（type Ⅲ collagen，Col-Ⅲ）抗体、兔源纤维连接蛋白
                [3]
          良反应 ；免疫抑制剂如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯，作为                         （fibronectin，FN）抗 体 、OVA（批 号 分 别 为 234124、
          HP 的二线治疗选择，可通过抑制免疫细胞的功能和增                          241234、240514）均购自美国Sigma公司；Al（OH） 3 （批号
          殖从而控制炎症反应，但会出现骨髓抑制、肝肾功能损                           C11882643）购自德国 Merk 公司；白细胞介素（interleu‐
                                             [4]
          害等不良反应，长期使用安全性风险较大 。近年来，抗                          kin，IL）-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13和IL-17A酶联免疫吸
          纤维化药物成为治疗 HP 的研究热点，如尼达尼布或吡                         附试验（ELISA）试剂盒（批号均为 ml002921）均购自江

          非尼酮均有改善HP纤维化的作用，可延缓肺功能下降，                          苏酶免实业有限公司；辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠/兔
                                                 [5]
          但胃肠道不良反应发生率高，且患者耐受性差 。因此，                          二抗（批号分别为 20709024D、21205016D）均购自厦门
          现有药物治疗HP仍存在一定不足。                                   通灵生物医药科技股份有限公司；乙酰甲胆碱（批号
              枸地氯雷他定是新型抗组胺药，常用于治疗过敏性                         r622312）购自美国BioRuler公司。
                                        [3]
          荨麻疹和过敏性鼻炎等过敏性疾病 。研究发现，枸地                           1.3 实验动物
          氯雷他定不仅具有抑制肥大细胞脱颗粒和抗组胺作用，                               SPF 级健康 BALB/c 小鼠，共 60 只，雌性，6～8 周
          还可通过抑制炎症因子的释放和炎症细胞的募集发挥                            龄，体重（18±2）g，由浙江维通利华实验动物技术有限
          抗炎作用，并进一步改善纤维化              [6―7] 。从作用机制和临         公司提供，动物生产许可证号：SCXK（浙）2024-0001。
          床应用来看，枸地氯雷他定具有治疗 HP 的潜力。基于                         所有动物饲养于合肥综合性国家科学中心大健康研究
          此，本研究以卵清蛋白（ovalbumin，OVA）诱导构建小鼠                    院动物实验平台，研究方案经该院动物伦理委员会审核
          HP 模型，研究枸地氯雷他定对 HP 的改善作用，并初步                       通过（伦理号：IHM-AP-2024-063）。实验期间小鼠自由
          探讨其可能的作用机制，以期为临床治疗 HP 提供一个                         进食与饮水。本研究严格遵循“3R”原则，动物处理严格
          可用的治疗药物。                                           按照《实验动物管理条例》进行。
          1 材料                                               2 方法
          1.1 主要仪器                                           2.1 分组、造模与给药
              本实验所用主要仪器包括 QA40 型超声喷雾仪（美                          小鼠适应性饲养1周后，根据动物体重，按随机数字
          国Qsonica公司），SCIREQ型小动物肺功能检测仪（北京                    表法将 60 只小鼠分为空白对照组（生理盐水）、模型组
          广源达科技发展有限公司），WBP型小动物全身体积描                         （生理盐水）、泼尼松组（阳性对照，20 mg/kg，根据临床等
          记检测系统（美国 DSI BUXCO 公司），5810R 型冷冻高                  效剂量换算）和枸地氯雷他定低、中、高剂量组（0.5、


          中国药房  2025年第36卷第15期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 15    · 1883 ·
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