Page 67 - 《中国药房》2025年15期

表2 各组小鼠血清中炎症因子水平比较（x±s，n＝10，
pg/mL）
组别 IL-1β IL-4 IL-6
空白对照组 126.14±22.94 44.78±8.31 14.92±3.28
模型组 420.34±90.63 a 185.31±31.08 a 81.35±19.88 a
泼尼松组 195.10±49.96 b 81.93±16.99 b 66.22±19.17
枸地氯雷他定低剂量组 257.29±53.39 b 105.56±13.50 b 65.19±13.64 A.空白对照组 B.模型组 C.泼尼松组
枸地氯雷他定中剂量组 174.93±38.86 b 82.02±19.56 b 50.36±8.45 b
枸地氯雷他定高剂量组 144.19±37.00 b 62.45±13.43 b 51.05±12.42 b
a：与空白对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。
3.4 枸地氯雷他定对模型小鼠支气管肺泡灌洗液中炎
症因子的影响
与空白对照组比较，模型组小鼠支气管肺泡灌洗液
中 IL-8、IL-13、IL-17A 水平均显著升高（P＜0.01）；与模 D.枸地氯雷他定低剂量组 E.枸地氯雷他定中剂量组 F.枸地氯雷他定高剂量组
黄色箭头：胶原纤维沉积。
型组比较，各给药组小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-8、IL-13
图1 各组小鼠肺组织病理变化Masson染色显微图
（除枸地氯雷他定低剂量组外）、IL-17A水平均显著降低
（P＜0.05或P＜0.01）。结果见表3。 TGF-β 1 25 kDa
表3 各组小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子水平比较 Col-Ⅲ 140 kDa
（x±s，n＝10，pg/mL） FN 230 kDa
组别 IL-8 IL-13 IL-17A
空白对照组 37.99±5.96 13.38±3.77 33.87±7.94 GAPDH 37 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
模型组 240.16±40.35 a 55.93±21.30 a 117.91±26.33 a
泼尼松组 148.78±33.26 b 38.02±9.62 c 77.05±13.82 b Ⅰ：空白对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：泼尼松组；Ⅳ：枸地氯雷他定低剂
枸地氯雷他定低剂量组 180.38±39.76 b 42.48±3.24 91.99±19.67 c 量组；Ⅴ：枸地氯雷他定中剂量组；Ⅵ：枸地氯雷他定高剂量组。
枸地氯雷他定中剂量组 147.11±22.57 b 36.21±7.41 c 84.80±20.75 c 图2 各组小鼠肺组织中 TGF-β1、Col-Ⅲ、FN 蛋白表达
枸地氯雷他定高剂量组 141.10±24.62 b 32.49±7.19 c 72.59±12.43 b 电泳图
a：与空白对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模
型组比较，P＜0.05。 表4 各组小鼠肺组织中 TGF-β1、Col-Ⅲ、FN 蛋白表达
水平比较（x±s，n＝3）
3.5 枸地氯雷他定对模型小鼠肺组织病理的影响
组别 TGF-β 1/GAPDH Col-Ⅲ/GAPDH FN/GAPDH
空白对照组小鼠肺泡结构清晰，肺泡间质内以气管
空白对照组 0.35±0.04 0.31±0.03 0.28±0.02
为中心的少量蓝色胶原属于正常胶原，阳性染色百分比 模型组 1.05±0.11 a 1.08±0.12 a 1.06±0.11 a
为（3.43±0.23）%；与空白对照组比较，模型组小鼠肺组 泼尼松组 0.64±0.05 b 0.76±0.07 b 0.73±0.06 b
枸地氯雷他定低剂量组 0.79±0.07 b 0.81±0.08 b 0.80±0.08 b
织出现肺泡塌陷、萎缩及结构紊乱，并生成大量蓝色胶 枸地氯雷他定中剂量组 0.51±0.04 b 0.53±0.04 b 0.71±0.06 b
原 纤 维 沉 积 ，阳 性 染 色 百 分 比 显 著 升 高 [（26.54± 枸地氯雷他定高剂量组 0.43±0.03 b 0.48±0.03 b 0.67±0.05 b
2.65）%，P＜0.01]；与模型组比较，各给药组小鼠肺组织 a：与空白对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。
结构均明显改善，阳性染色百分比均显著降低[泼尼松 免疫反应。在先天性免疫启动后，适应性免疫通过抗原
组和枸地氯雷他定低、中、高剂量组的阳性染色百分比依 特异性T细胞和B细胞介导的炎症反应，导致肺部肉芽
次为（15.43±1.76）%、（21.43±2.63）%、（17.65±1.72）%、 肿形成，并促进肺部纤维化，最终导致肺组织结构发生
（14.36±1.23）%，P＜0.05或P＜0.01]。结果见图1。 不可逆破坏，加重疾病症状 [10―11] 。
3.6 枸地氯雷他定对模型小鼠肺组织中纤维化相关蛋 OVA 是常用的致敏原，可启动机体过敏性免疫反
白表达的影响 应，激活辅助性 T 细胞 2（helper T cell 2，Th2）/Th17 型免
与空白对照组比较，模型组小鼠肺组织中 TGF-β1、 疫应答和免疫球蛋白E介导的效应反应，导致IL-1β、IL-4、
Col-Ⅲ、FN 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模 IL-6、IL-8、IL-13、IL-17A 等细胞因子释放，进而诱导促
型组比较，各给药组小鼠肺组织中TGF-β1、Col-Ⅲ、FN蛋 纤维化因子 TGF-β1、Col-Ⅲ、FN 的高表达，导致气道壁
白表达水平均显著降低（P＜0.01）。结果见图2、表4。 的阻塞、狭窄和炎症细胞的浸润，引起肺功能呼气量降
4 讨论 低和严重的气道高反应性，进而导致肺部组织出现纤维
[12]
HP是一种由吸入有机粉尘或化学物质引发的免疫 化及不可逆的病理变化 。因此，本研究采用OVA构建
介导的肺部炎症性疾病，发病机制复杂，炎症免疫反应 小鼠HP经典模型，用于评价枸地氯雷他定对HP的改善
和组织纤维化是其主要致病机制，涉及先天性和适应性 作用。

中国药房 2025年第36卷第15期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 · 1885 ·