Page 82 - 《中国药房》2025年11期
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可证号为 SCXK（京）2021-0006。大鼠饲养于天津天诚                     2.2 天降血栓通丸对高脂血症大鼠血脂水平的影响
          新药评价有限公司动物实验楼屏障环境中，动物实验通                                将100只健康SD雄性大鼠随机分为正常组（n＝10）

          过天津天诚新药评价有限公司动物使用和管理委员会                             和造模组（n＝90），参考文献[12－14]方法，给予正常组
          批 准（伦 理 批 准 号 分 别 为 2023122703、2024030101、          大鼠正常饲料，给予造模组大鼠高脂饲料，连续 10 周。
          2024051303、2024051305）。                             造模第10周，各组大鼠眼眶静脉丛取血（禁食过夜），采
          2 方法                                                用生化分析仪测定大鼠血清中总胆固醇（total choles‐
          2.1 天降血栓通丸对急性心肌缺血大鼠的影响                              terol，TC）含量，当造模大鼠血清中 TC 含量比正常大鼠
              将 110 只健康雄性 Wistar 大鼠随机分为假手术组                   升高50%以上，表明造模成功。将造模成功的大鼠随机
         （n＝10）和造模组（n＝100）。参考文献[9－11]方法造                      分为模型组，天降血栓通丸低、中、高剂量组（0.6、1.2、

          模，先以异氟烷麻醉大鼠，测定结扎前的Ⅱ导联心电图                            2.4 g/kg），阳性对照组（辛伐他汀，4 mg/kg，剂量根据临
          后，胸部前外侧去毛，常规消毒，开胸拉出心脏，结扎冠                           床等效剂量设置），每组10只。各组大鼠每天灌胃给药
          状动脉前降支；心脏回纳胸腔后，及时排气关胸（假手术                           1次，给药体积均为10 mL/kg，连续4周。正常组和模型
          组大鼠仅在相应冠脉位置穿线）。大鼠冠状动脉结扎后                            组大鼠同法灌胃等体积 0.5% CMC-Na 溶液。各组大鼠
          15 min，若心电图 ST 段变化≥0.10 mV 则表明造模成                   分别于给药前、给药第 2 周、给药第 4 周眼眶取血，血样
          功。取造模成功的50只大鼠随机分为模型组，天降血栓                           以 3 000 r/min 离心，取上清液，采用生化分析仪测定大
          通丸低、中、高剂量组（0.6、1.2、2.4 g/kg，其中中剂量为临                 鼠血清中 TC、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋
          床等效剂量，下同），阳性对照组（单硝酸异山梨酯片，8                          白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-
          mg/kg，剂量根据临床等效剂量设置），每组10只。分组                        density lipoprotein，HDL）含量。
          当天，各组大鼠灌胃相应药物（给药体积为 10 mL/kg），                      2.3 天降血栓通丸对血瘀大鼠血小板聚集功能的影响

          假手术组和模型组灌胃等体积0.5% CMC-Na溶液，每天                           将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型
          1次，连续7 d。给药期间，模型组死亡2只大鼠，天降血                         组和天降血栓通丸低、中、高剂量组（0.6、1.2、2.4 g/kg）以
          栓通丸各剂量组均死亡1只大鼠。                                     及阳性对照组（阿司匹林，200 mg/kg，剂量根据临床等效
              给药结束后，以异氟烷麻醉大鼠，用Millar导管沿颈                      剂量设置，下同），每组10只。各组大鼠灌胃相应药物，
          动脉逆向插入至左心室，分别记录心室内和颈动脉的血                            正常组和模型组大鼠灌胃等体积 0.5% CMC-Na，每天 1
          流动力学数据，包括左室收缩压（left ventricular systolic            次，连续7 d。给药第6天，除正常组外，其余各组大鼠参
          pressure，LVSP）、左室舒张末期压（left ventricular end         考文献[15－17]方法皮下注射盐酸肾上腺素 0.8 mg/kg
          diastolic pressure，LVEDP）、心率（heart rate，HR）、左室最    （注射体积为 2 mL/kg），共 2 次，间隔 6 h，其间将大鼠放

          大上升速率（maximal left ventricular pressure rising rate，  入冰水中游泳 5 min，并禁食过夜，以复制血瘀模型大
          max dp/dt）、左室最小上升速率（minimum left ventricular        鼠。当造模大鼠的血小板最大聚集百分率（maximum
          pressure  rising  rate，min  dp/dt）、收 缩 压（systolic  blood   platelet aggregation rate，MAR）相比正常大鼠显著升高
          pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、    时，提示造模成功。
          平均动脉压（mean arterial blood pressure，MABP）；然后             第 7 天给药 1 h 后，各组大鼠腹腔注射 20% 乌拉坦
          腹主动脉取血，以3 000 r/min离心10 min，取上清液，根                 （注射体积为5 mL/kg）进行麻醉，然后腹主动脉取血，血
          据试剂盒说明书方法操作，测定大鼠血清中心肌酶指标                            样以 3.2% 枸橼酸钠抗凝。将各组大鼠的血样分次离
         （LDH、CK-MB）、氧化应激因子（SOD、MDA、GSH）、炎                    心，分别制备富血小板血浆、贫血小板血浆，采用全自动
          症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、ICAM-1）含量。腹              动物血细胞仪计数富血小板血浆中的血小板后，以贫血
          主动脉取血后，打开胸腔，取出心脏，剪去右心室，以生                           小板血浆调整富血小板血浆中的血小板数，使血小板密
                                                                               11
          理盐水冲洗后，置于－20 ℃条件下冷冻；然后将心脏均                          度为（7.5±0.5）×10 个/L。将调整密度后的富血小板
          匀切成 1 mm 厚的切片，置于 1% TTC 中染色，经病理图                    血浆分别以二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）、
          像分析系统测定心肌梗死区面积，再计算心肌梗死百分                            花生四烯酸（arachidonic acid、AA）、胶原（collagen、CG）
          比[心肌梗死百分比（%）＝切片中梗死区总面积/切片总                          诱导，进行血小板聚集实验，记录各诱导条件下样品的
          面积×100%]。                                           MAR，并计算血小板聚集抑制率[血小板聚集抑制率


          · 1360 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11                            中国药房  2025年第36卷第11期
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