Page 88 - 《中国药房》2025年10期

1.0 也有研究指出，肾功能不全可能导致血小板生成减少或
寿命缩短，是药物致血小板减少症的危险因素（OR＝
0.8
2.01，95%CI 为 1.08～3.75） [18―19] 。上述研究结果与本研
实际观测概率 0.4 究结果基本一致，提示血肌酐水平升高等肾功能异常可
0.6

ideal曲线 能是吡拉西坦相关血小板减少症发生的危险因素。
apparent曲线
0.2 bias-corrected曲线 3.2 吡拉西坦相关血小板减少症的风险预测模型分析
本研究首先依据3个独立危险因素构建了吡拉西坦
0
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 相关血小板减少症的列线图，其作为可量化的临床评分
预测概率
图3 吡拉西坦相关血小板减少症风险预测模型的校准 系统，可直观展示各独立危险因素的相对重要性；同时，
曲线图 本研究根据这 3 个独立危险因素构建了多因素 Logistic
回 归 风 险 预 测 模 型 ，模 型 方 程 为 LogitP＝－1.114+
要。本研究通过单因素/多因素Logistic回归分析确定了
1.256×联用三联及以上抗菌药物－0.017×血红蛋白水
吡拉西坦相关血小板减少症的独立危险因素，分别为联
平+0.009×血肌酐水平，可准确计算吡拉西坦相关血小
用三联及以上抗菌药物、低血红蛋白水平和高血肌酐
板减少症的具体风险概率值。该模型的最佳截断值为
水平。
0.474，即当患者的LogitP≥0.474时，临床应警惕其吡拉
抗菌药物有致血小板减少的风险，其机制可能与药
西坦相关血小板减少症的发生，加强对患者血小板计数
物致骨髓抑制、免疫异常相关 。笔者在研究过程中发
[7]
的监测，并根据监测结果及时给予相应处理，如停用吡
现，纳入患者联用抗菌药物最常见的品种为 β-内酰胺
拉西坦、减少抗菌药物使用数量或更换抗菌药物品种、
类，该类药物的常见不良反应就包括血小板减少症，且
保护肾功能、必要时予输注血制品等。此外，本研究未
多药联用可能导致血小板减少症的发生风险大幅增
发现用药剂量、用药时长、联用抗凝药和抗血小板药等
加 。此外，联用抗菌药物间接反映了患者的感染较重，
[7]
与血小板减少症之间的相关性。笔者分析原因，一方面
[8]
而严重感染已被证实与血小板减少的发生高度相关 。
可能与纳入患者数量较少有关，另一方面可能与吡拉西
研究表明，联用抗菌药物是药源性血小板减少的危险因
坦影响血小板的机制有关。吡拉西坦的抗血小板作用
素（OR＝1.759，95%CI 为 1.391～2.226；OR＝2.998，
较弱，主要通过使过度活跃的血小板聚集正常化、抑制
95%CI为1.57～5.711） [9―10] ，与本研究结果基本一致。为
血小板因子 4 和血栓素 B2 的释放、拮抗血栓素 A2 或作
此笔者建议，在联用多种抗菌药物治疗期间，临床应加
为血栓素A2合成酶抑制剂等多种途径来抑制血小板功
强对患者血小板计数的监测，必要时停止或更换其他品 [20]
能 。吡拉西坦弱抗血小板作用的临床相关性已在一
种的抗菌药物治疗。
系列研究中得到证实，如在急性脑卒中、短暂性脑缺血
血红蛋白水平降低可能使血小板聚集和激活增加，
发作、糖尿病和雷诺现象等多种临床情况下，该药可使
[11]
从而影响患者血液的凝固 。研究指出，低血红蛋白水 患者的高反应性血小板正常化 。然而有报道指出，1
[20]
平的患者常常伴有血小板减少的症状，这可能与骨髓功 例既往有血小板减少症的患者，在服用吡拉西坦12 d后
能受损、营养缺乏或贫血有关 [12―13] 。此外，血小板减少 出现了严重的免疫性血小板减少症，并伴有紫癜及黏膜
症患者的血红蛋白水平与其临床预后密切相关，低血红 出血，停用吡拉西坦和输注免疫球蛋白后患者症状得到
[14]
蛋白水平可能预示着更差的治疗反应和预后 。以上 改善 。尽管吡拉西坦相关抗血小板作用的临床研究
[21]
文献提示较高的血红蛋白水平可能是血小板减少症发 有限，但临床仍应谨慎应用。
生的保护因素，与本研究结果基本一致。 3.3 本研究的局限性
吡拉西坦主要通过肾脏排泄，其药动学行为符合线 首先，回顾性研究无法控制发生组和未发生组的暴
性分布特征，个体间变异较小 。研究指出，肾功能不 露情况，潜在未被识别的混杂因素可能会影响结局；其
[15]
[16]
全者使用吡拉西坦时进行剂量调整是必要的 。这一 次，本研究未对数据进行外部验证，可能影响结果的外
调整可降低患者肾功能不全的相关风险，如减少由体内 推性；再者，本研究未排除同时使用抗血小板药的患者，
[16]
药物蓄积过多而引发的不良反应 。一项系统评价和 可能使统计结果受到影响；最后，单中心研究纳入的样
荟萃分析纳入了40项观察性研究，共涉及接受利奈唑胺 本量有限，结果可能存在一定偏倚，后续仍需进一步收
治疗的患者6 454例，该研究指出，血肌酐水平升高与患 集多中心、大样本的前瞻性数据以验证模型的准确性、
[17]
者血小板减少相关（OR＝3.02，95%CI为2.32～3.92） 。 普遍性和稳定性，并适时对危险因素进行调整。

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