Page 77 - 《中国药房》2025年10期
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患者冠状动脉斑块负荷，降低心血管死亡、复发性心肌                           托伐他汀不仅可降低患者LDL-C水平，还可减轻患者颅
                                           [11]
          梗死、卒中及冠状动脉血运重建的风险 。但有研究发                           内动脉狭窄的严重程度，并具有较高的安全性。本研究
          现，即使采用高强度的他汀类药物单药治疗也仅能降低                           结果表明，阿利西尤单抗联合阿托伐他汀治疗ACS患者
                                [12]
          25%～55% 的 LDL-C 水平 ，故该类药物需联用其他调                    的临床疗效显著，因此两者联用可作为ACS患者降低血
          脂药才能获得更好的临床疗效。依折麦布作为一种选                            脂和改善心功能的治疗策略。本研究还发现，阿利西尤
          择性胆固醇吸收抑制剂，与他汀类药物联用可达到较好                           单抗组和依折麦布组患者的TC、TG和LDL-C水平差异
                                                     [13]
          的降脂效果，但存在肝功能损伤、横纹肌溶解等副作用 。                         无统计学意义，说明虽然阿利西尤单抗和依折麦布的作
              阿利西尤单抗在调节 LDL-C 水平方面具有较大潜                      用机制和降脂路径不同，但是2种药物的降脂效果接近。
          力，可降低 50%～65% 的 LDL-C 水平，大大降低心血管                       本研究结果显示，3 组患者间 MACE 总发生率和其
              [14]
          风险 ，且其药物活性与高胆固醇血症和冠心病的发病                           余 ADR 总发生率均未见明显差异。相关研究发现，阿
                    [15]
          率呈正相关 。阿利西尤单抗通过抑制 PCSK9 蛋白的                        利西尤单抗可降低已确诊心血管疾病成年患者的心肌
          作用来减轻血管炎症反应，从而延缓动脉粥样硬化的发                           梗死、脑卒中、冠状动脉血管狭窄等风险                 [27―28] ，这提示阿
                                      [16]
          展，甚至可以轻度逆转这一病变 。此外，目前的临床                           托伐他汀与阿利西尤单抗联合用于 PCI 术后 ACS 患者
          研究结果显示，单纯使用阿利西尤单抗不会增加肌肉相                           的治疗，除了可发挥协同作用以外，还不会增加患者心
          关不良反应和肝功能损伤等不良事件，故其有望成为降                           血管事件的风险，不良反应较少，安全性较高。
                        [17]
          脂治疗的新选择 。但是，单独使用阿利西尤单抗对其                               本研究也存在局限性——样本量较小、检测指标较
          他脂代谢指标（如TC和载脂蛋白B）的改善效果要弱一                          少、随访时间仅为半年，可能使试验结果存在偏倚。后
                                                   [18]
          些，而他汀类药物对以上指标的降低效果明显 。可                            续研究需增加病例数、延长随访时间、继续完善相关指
          见，阿利西尤单抗和他汀类药物协同使用可增强降脂效                           标的检测，以进一步完善本研究结论。
          果，并能通过机制互补、疗效叠加及安全性优化来进一                               综上所述，PCSK9抑制剂阿利西尤单抗联合他汀类
                              [19]
          步降低患者心血管风险 。                                       药物阿托伐他汀可显著改善 PCI 术后 ACS 患者的心脏
              本研究心功能指标检测结果显示，3 组患者治疗 8                       功能，调节其脂代谢水平，且不会增加 MACE 或其他
          周后的心功能改善情况均较明显，其中以阿利西尤单抗                           ADR 的发生风险。PCSK9 作为新的降脂靶点，将会受
          组患者的改善程度最为显著（与其余2组比较，LVEF均                         到越来越多的关注，为降脂治疗提供更新的视角。
          显著升高、LVEDD 均显著缩短）。以往研究发现，使用                        参考文献
          阿利西尤单抗后，一方面可以获得较好的抑制血小板聚                           [ 1 ]  BYRNE  R  A，ROSSELLO  X，COUGHLAN  J  J，et  al.
          集的效果；另一方面可以有效保护心血管内膜细胞和心                                2023  ESC  guidelines for  the management  of  acute coro‐
                                          [20]
          肌细胞，使受损的心肌细胞尽快修复 。有研究发现，                                nary syndromes：developed by the task force on the ma-
                                                                  nagement  of  acute  coronary  syndromes  of  the  European
          他汀类药物联合阿利西尤单抗治疗急性心脏衰竭患者
                                                                  Society  of  Cardiology （ESC）[J].  Eur  Heart  J  Acute
          可发挥协同作用，能显著改善患者心脏功能，且不会增
                                                                  Cardiovasc Care，2024，13（1）：55-161.
          加心血管事件的发生风险，不良反应较少，安全性较
                                                             [ 2 ]  KONDO S，MIZUKAMI T，KOBAYASHI N，et al. Diag-
            [21]
          高 。这些发现均为本研究结果提供了一定的依据。                                 nosis  and  prognostic  value  of  the  underlying  cause  of
              本研究脂代谢结果显示，相比单用他汀类药物的对                              acute coronary syndrome in optical coherence tomography-
          照组，阿利西尤单抗组和依折麦布组患者的脂代谢指标                                guided  emergency  percutaneous  coronary  intervention[J].
          水平改善程度更显著（P＜0.05）。PCSK9 导致 LDLR 和                       J Am Heart Assoc，2023，12（20）：e030412.
          LDL 颗粒无法分离，整个复合体被引入溶酶体进行降                          [ 3 ]  BYTYÇI I，MORINA D，BYTYQI S，et al. Percutaneous
          解，从而使肝细胞表面的 LDLR 循环水平降低、LDL 颗                           coronary  intervention  is  not  superior  to  optimal  medical
          粒从血浆中的清除量减少 。文献显示，PCSK9抑制剂                              therapy in chronic coronary syndrome：a meta-analysis[J].
                                [22]
          阿利西尤单抗可减缓心肌纤维化的发展，改善心功                                  J Clin Med，2023，12（4）：1395.
            [23]
          能 。有学者通过血管内超声评估阿利西尤单抗对冠                            [ 4 ]  BELLOSTA  S，CORSINI A.  Drug  interactions  in  cardi-
                                                                  ology：focus  on  statins  and  their  combination  with  other
          状动脉斑块的影响，结果显示，他汀类药物联用阿利西
                                                                  lipid-lowering drugs[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol，
          尤单抗可显著降低 ACS 患者 LDL-C 水平，减小动脉粥
                                                                  2024，20（11/12）：1013-1021.
                        [24]
          样硬化斑块体积 ；对于极高危 ACS 患者，他汀类药物
                                                             [ 5 ]  JANG J Y，KIM S，CHO J，et al. Comparative effective‐
          联用阿利西尤单抗可增强降脂效果，改善心血管预                                  ness  of  moderate-intensity  statin  with  ezetimibe  therapy
            [25]
                                                 [26]
          后 。上述结果与本研究结果一致。胡群亮等 考察阿                                versus  high-intensity  statin  monotherapy  in  patients  with
          利西尤单抗联合阿托伐他汀治疗对颅内动脉粥样硬化                                 acute  coronary  syndrome：a  nationwide  cohort  study[J].
          性狭窄患者颅内斑块的影响，发现阿利西尤单抗联合阿                                Sci Rep，2024，14（1）：838.
          中国药房  2025年第36卷第10期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 10    · 1219 ·
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