Page 131 - 《中国药房》2025年10期
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PI3K/Akt）信号通路可通过对抗氧化应激，减少黑色素 李素等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路，促进黑色素
细胞的损伤、凋亡，上调黑色素生成基因和转录因子的 生成，发挥抗氧化保护作用，维持黑色素细胞的正常功
表达来驱动黑色素生成，发挥治疗白癜风的作用。其 能，进而改善白癜风。
中，AhR 信号通路是抗氧化信号通路的总开关，Nrf2 为 2.3 激活Nrf2/HO-1信号通路
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其下游靶基因，激活AhR信号通路可直接调节Nrf2信号 韩静倩等 研究表明，白斑冲剂含药血清可通过增
通路启动抗氧化系统，保护黑色素细胞免受氧化损伤， 强 H2O2诱导的黑色素细胞氧化应激模型中谷胱甘肽过
且 AhR 信号通路还可上调 PI3K/Akt 和 Wnt/β-catenin 信 氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）、SOD2、Nrf2、
号通路，几种信号通路交互联络，共同参与细胞增殖、细 HO-1 mRNA 表达，激活 Nrf2/HO-1 信号通路，降低活性
胞周期调节、细胞凋亡、蛋白质合成和新陈代谢等多种 氧（reactive oxygen species，ROS）和减少 MDA 含量，保
功能调节 [15―18] 。 护黑色素细胞免受氧化损伤。芹菜素是女贞子中的活
2.1 激活AhR信号通路 性成分，能够浓度依赖性地增强H2O2诱导的黑色素细胞
AhR 表达减少与活动性白癜风的病情进展呈正相 氧化应激模型中 Nrf2、HO-1、醌氧化还原酶 1[NAD（P）
+
关，银杏叶提取物 EGb761 能够激活白癜风患者 CD4 T H：quinone oxidoreductase 1，NQO1]、SOD 和 GPX 的蛋
细胞中的 AhR，抑制白细胞介素 17A（interleukin-17A， 白表达，减少MDA含量，增强细胞活力；敲除Nrf2后，可
IL-17A）分泌，增强 IL-22 释放，调节炎症反应并发挥免 阻断上述作用，提示芹菜素可通过激活 Nrf2/HO-1 信号
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疫保护作用，对白癜风有一定的治疗潜力 。研究显 通路，发挥抗氧化保护作用 。芍药苷是芍药中的活性
示，黄芪中活性成分黄芪甲苷Ⅳ可诱导 AhR 核易位，增 成分，可上调 Nrf2 表达，保护黑色素细胞模型免受 H2O2
强 AhR 表达；用 1、10、100 μmol/L 的黄芪甲苷Ⅳ处理黑 诱导的氧化应激损伤，还可抑制黑色素细胞树突缩短或
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色素细胞模型 24 h 后，AhR 靶基因 CYP1A1 和 TYR、 消失，有助于黑色素在细胞间的正常传递 。肉苁蓉多
TRP-1、TRP-2、MITF 的 mRNA 和蛋白表达均呈浓度依 糖是肉苁蓉中的活性成分，可上调H2O2诱导的黑色素细
赖性增强，黑色素生成分别增加15%、35%和72%；敲低 胞氧化应激模型中 MITF、TYR、TRP-1、TRP-2、Nrf2、
AhR 的表达后，这些效应被显著抑制，提示黄芪甲苷Ⅳ HO-1 蛋白的表达，清除 ROS，降低黑色素细胞凋亡率，
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可通过激活AhR信号通路，发挥治疗白癜风的作用 。 还能促进PTU诱导的白癜风斑马鱼模型的色素恢复，提
综上所述，银杏叶提取物EGb761、黄芪甲苷Ⅳ可通 示肉苁蓉多糖可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，治疗白
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过激活AhR信号通路，成为治疗白癜风的潜在药物。 癜风 。丹皮酚是牡丹皮中的活性成分，可促进H2O2诱
2.2 激活Wnt/β-catenin信号通路 导的黑色素细胞氧化应激模型中 TYR、TRP-1、MITF、
研究发现，Wnt/β-catenin 信号通路异常失活与白癜 GPX、HO-1、NQO1、SOD mRNA 的表达，增加 Nrf2 核易
风发病密切相关，七叶皂苷是七叶树中的活性成分，能 位，激活Nrf2/HO-1信号通路，增强黑色素细胞的抗氧化
够浓度依赖性地升高 β-catenin、淋巴增强子结合因子 1 能力，恢复模型中 TYR、SOD 和 GPX 的活性，增加黑色
的蛋白水平和糖原合成酶激酶 3β 的磷酸化水平，激活 素含量 。
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Wnt/β-catenin信号通路，对白癜风有预防和治疗潜力 。 综上所述，白斑冲剂、芹菜素、芍药苷、肉苁蓉多糖
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庞广宪等 研究表明，补骨脂素衍生物 BSP-1 可升高黑 和丹皮酚等可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，保护黑色
色素细胞模型中 Akt 和糖原合成酶激酶 3β 的磷酸化水 素细胞免受氧化应激损伤，促进黑色素生成，进而治疗
平，上调细胞核中β-catenin的含量和TYR、TRP-1、TRP- 白癜风。
2、MITF蛋白的表达，促进黑色素生成，提示BSP-1可通 2.4 激活PI3K/Akt信号通路
过激活 Wnt/β-catenin 信号通路，发挥治疗白癜风的作 金丝桃苷是菟丝子中的活性成分，能够剂量依赖性
用。异鼠李素是驱虫斑鸠菊中的活性成分，可通过激活 地增强 H2O2诱导的黑色素细胞氧化应激模型中 p-Akt/
Wnt/β-catenin信号通路，增强H2O2诱导的角质形成细胞 Akt 的表达，降低胱天蛋白酶 3（caspase-3）mRNA 的表
氧化应激模型中的细胞活力和超氧化物歧化酶（supero- 达，其中 50 μg 的金丝桃苷可使黑色素细胞凋亡率从
xide dismutase，SOD）活性，减少丙二醛（malondialde‐ （54.03±9.11）%下降至（17.46±3.10）%，提示金丝桃苷
hyde，MDA）含量、线粒体膜电位的损失和细胞凋亡，对 可通过激活PI3K/Akt信号通路，对黑色素细胞发挥抗氧
角质形成细胞发挥抗氧化保护作用 。 化保护作用，减少黑色素细胞凋亡 。山柰酚是乌梅中
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综上所述，七叶皂苷、补骨脂素衍生物 BSP-1、异鼠 的活性成分，可通过激活 PI3K/Akt 信号通路，增强 H2O2
中国药房 2025年第36卷第10期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 · 1273 ·
