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处理的黑色素细胞氧化应激模型中 TYR、TRP1、TRP2、                      3.2 抑制JAK/STAT信号通路
          MITF、HO-1 蛋白的表达和 SOD 活性，减少 ROS 产生和                      复方红花补蒺颗粒剂可通过抑制JAK/STAT信号通

          MDA含量，保护黑色素细胞免受氧化应激损伤，抑制细                           路，显著降低氢醌诱导的白癜风模型小鼠血液中的胆碱
          胞凋亡，其中 20 µmol/L 的山柰酚作用最显著 。京尼                      酯酶、TNF-α 和 IL-6 水平，升高 TYR 水平，减轻炎症反
                                                  [29]
          平苷是栀子中的活性成分，能够上调H2O2处理的黑色素                          应，减少模型小鼠脱色面积，其中7.2 g/kg复方红花补蒺
          细胞氧化应激模型中p-Akt、B淋巴细胞瘤2（B-cell lym‐                  颗粒剂组效果最显著；分子动力学模拟验证表明，槲皮
                                                              素、汉黄芩素和毛地黄黄酮是其治疗白癜风的关键活性
          phoma-2，Bcl-2）表达，增强 SOD 活性，下调 Bcl-2 相关 X
                                                                  [34]
                                                              成分 。去甲泽拉木醛是雷公藤中的活性成分，可通过
          蛋白表达，减少caspase-3、caspase-9裂解和ROS产生，显
                                                              激活 JAK3/STAT5 信号通路，减少氢醌诱导的白癜风模
          著降低细胞凋亡率，而加入 PI3K 抑制剂 LY294002 后可
                                                                                     +
                                                              型小鼠皮肤中浸润的 CD8 T 细胞数量，下调 CXC 趋化
          阻断上述作用，提示京尼平苷可通过激活PI3K/Akt信号
                                                              因 子 配 体 9（CXC  chemokine  ligand  9，CXCL9）和
                                         [30]
          通路，保护黑色素细胞免受氧化损伤 。
                                                              CXCL10的表达，改善模型小鼠皮肤色素脱失，其疗效与
              综上所述，金丝桃苷、山柰酚和京尼平苷等可通过
                                                                                    [35]
                                                              JAK抑制剂托法替尼相当 。表儿茶素没食子酸酯是绿
          激活 PI3K/Akt 信号通路，发挥抗氧化保护作用，减少黑
                                                              茶中的活性成分，可通过抑制γ干扰素诱导的黑色素细
          色素细胞凋亡，维持黑色素细胞的数量和功能，进而治
                                                              胞模型中 JAK2、STAT1、STAT3 的磷酸化和细胞间黏附
          疗白癜风。
                                                              分子1、CXCL10、单核细胞趋化蛋白1的产生，抑制JAK/
          3 中药单体及复方调控免疫相关信号通路治疗白                              STAT 信号通路，降低 T 淋巴细胞中白细胞抗原 11a、
          癜风                                                  CXC 趋化因子受体 3、CC 趋化因子受体 2 水平，减弱 T
              程序性死亡受体 1/程序性死亡受体配体 1（pro‐                      淋巴细胞对黑色素细胞的黏附，进而减少自身反应性T
                                                                                          [36]
          grammed  death-1/programmed  death-ligand  1，PD-1/PD-  细胞的激活对黑色素细胞的破坏 。
          L1）和 Janus 激酶/信号转导及转录激活蛋白（Janus ki‐                     综上所述，复方红花补蒺颗粒剂、去甲泽拉木醛和
          nase/signal transducer and activator of transcription，JAK/  表儿茶素没食子酸酯等可通过抑制 JAK/STAT 信号通
          STAT）信号通路是一组免疫相关信号通路，PD-1/PD-L1                     路，抑制自身免疫反应对黑色素细胞的破坏，进而治疗
          信号通路对于维持人体免疫耐受和免疫稳态有着重要                             白癜风。
          作用，其功能受损与多种自身免疫性疾病有关，而 JAK/                         4 结语与展望
          STAT 信号通路的激活可引发异常免疫反应，诱导黑色                              信号通路是推动基因表达、氧化应激、炎症反应和
                                                [31]
          素细胞功能障碍，导致白癜风等疾病出现 。研究发                             免疫应答等多环节的重要调节位点。不同信号通路可
                                                              交叉关联，共同构成细胞信号传导的复杂网络，以此调
          现，上述两条信号通路可交叉串扰，PD-1 过表达能诱导
                                                              节细胞的基本功能，参与复杂的病理机制。白癜风的发
          JAK/STAT信号通路活化，并通过JAK/STAT信号通路进
                                                              病机制复杂，易诊难治，中医药治疗白癜风有独特优势，
                                                    [32]
          行胞内信号转导，导致免疫逃逸，加速疾病进展 。因
                                                              通过研究中药调控相关信号通路治疗白癜风的作用机
          此，调控 PD-1/PD-L1 和 JAK/STAT 信号通路，抑制自身
                                                              制，可以深入了解中药有效成分作用的分子靶点。这些
          免疫反应，减少黑色素细胞破坏，在白癜风的治疗过程
                                                              分子靶点可作为疾病相关生物标志物，从而有助于白癜
          中有重要意义。
                                                              风的早期诊断和靶向治疗。此外，多个信号通路之间相
          3.1 激活PD-1/PD-L1信号通路
                                                              互作用，可以为开发针对不同通路或靶点的诊断和组合
                      [33]
              吴云莎等 研究表明，如意黑白散可上调氢醌诱导
                                                              疗法提供参考。本文归纳总结了中药单体及复方治疗
          的白癜风模型小鼠皮损组织中PD-1、PD-L1 mRNA的表
                                                              白癜风的作用机制，发现中药单体（球松素、大麻二酚、
                                                        +
          达，增加毛囊黑色素颗粒数量和 TYR 含量，减少 CD3 、
                                                              黄芪甲苷Ⅳ、七叶皂苷、芹菜素、金丝桃苷等）及复方（二
          CD8 T 细胞数量，降低 SOD、肿瘤坏死因子 α（tumor ne‐                至丸、白斑冲剂、如意黑白散、复方红花补蒺颗粒剂等）
              +
          crosis factor-α，TNF-α）水平，其中 7.02 g/kg 如意黑白散         可通过激活cAMP/PKA、p38 MAPK信号通路，促进黑色
          组小鼠造模区域皮损色素恢复面积最大，提示如意黑白                            素生成和沉着；激活 AhR、Nrf2/HO-1、Wnt/β-catenin、
          散可通过激活PD-1/PD-L1信号通路，促进黑色素生成，                       PI3K/Akt 信号通路，保护黑色素细胞免受氧化损伤；激
          抑制自身免疫和炎症反应，进而对皮损恢复产生积极                             活 PD-1/PD-L1 信号通路，抑制 JAK/STAT 信号通路，减
          影响。                                                 少自身免疫对黑色素细胞的破坏，进而治疗白癜风。


          · 1274 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 10                            中国药房  2025年第36卷第10期
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